Randomizowane, prowadzone metodą otwartej próby, wieloośrodkowe badanie fazy III oceniające skuteczność i bezpieczeństwo stosowania mosunetuzumabu w skojarzeniu z lenalidomidem w porównaniu z rytuksymabem w skojarzeniu z lenalidomidem u pacjentów z chłoniakiem grudkowym po co najmniej jednej linii leczenia systemowego.

1.  Dlaczego potrzebne jest badanie Celestimo?

Chłoniak to rodzaj nowotworu krwi, który wywodzi się z białych krwinek, które stanowią istotną część układu odpornościowego. Chłoniak grudkowy (FL) to wolno rosnąca (czasami nazywana także indolentną) postać chłoniaka nieziarniczego (NHL) – najczęstszego typu chłoniaka. Standardowe metody leczenia obejmują radioterapię, chemioterapię oraz immunoterapię. Immunoterapie pomagają organizmowi w wykorzystaniu własnego układu odpornościowego w zwalczaniu raka. Jednakże FL często występuje ponownie po leczeniu (nawroty), a leczenie staje się trudniejsze z każdym nawrotem. Leczenie może utracić skuteczność (tzw. FL „oporny na leczenie”), a w przypadku osób, które przeszły wcześniej co najmniej dwie terapie, możliwości leczenia są obecnie ograniczone. Potrzebne są nowe metody leczenia, aby spowolnić lub zapobiec pogorszeniu się FL i ryzyku nawrotów. Mosunetuzumab to rodzaj immunoterapii zarejestrowany przez władze odpowiedzialne za ochronę zdrowia do stosowania w leczeniu nawrotowego lub opornego na leczenie FL u osób, które przeszły wcześniej co najmniej dwa rodzaje leczenia.Mosunetuzumab przyłącza się do markera zwanego CD20, który występuje na niektórych typach komórek nowotworowych. Przybliża to je do komórek układu odpornościowego niszczących komórki nowotworu. Immunoterapia nazywana rytuksymabem (który przyłącza się również do CD20 na komórkach nowotworowych) jest zarejestrowaną standardową metodą leczenia FL w skojarzeniu z innym lekiem nazywanym lenalidomidem. Lenalidomid może zatrzymać rozwój komórek nowotworowych i pomóc układowi odpornościowemu atakować te komórki. Lenalidomid w skojarzeniu z mosunetuzumabem nie został zarejestrowany przez władze odpowiedzialne za ochronę zdrowia i może skutecznie działać przeciw nawrotowej lub opornej na leczenie postaci FL.

Celem tego badania klinicznego jest porównanie dobrych i złych efektów stosowania mosunetuzumabu w skojarzeniu z lenalidomidem z rytuksymabem w skojarzeniu z lenalidomidem u osób z leczonym wcześniej FL.

2.  Na czym polega badanie Celestimo?

Do tego badania klinicznego rekrutowane są osoby z nawrotowym lub opornym na leczenie FL. W badaniu mogą wziąć udział osoby, które potrzebują leczenia FL i u których występują komórki nowotworowe z dodatnim wynikiem testu na obecność markera CD20. Osoby uczestniczące w tym badaniu klinicznym (uczestnicy) otrzymają w ramach badania klinicznego leczenie mosunetuzumabem w skojarzeniu z lenalidomidem LUB rytuksymabem w skojarzeniu z lenalidomidem przez mniej więcej 1 rok, chyba że dojdzie u nich do pogorszenia nowotworu. Lekarz prowadzący badanie kliniczne będzie się z nimi regularnie spotykał. Wizyty w szpitalu obejmują badania, aby sprawdzić, jak uczestnik reaguje na leczenie i aby wykryć ewentualne działania niepożądane. Po przyjęciu ostatniej dawki uczestnicy będą przychodzić na wizyty u lekarza prowadzącego badanie kliniczne co 3 miesiące przez okres do 4 lat lub przez okres, na który wyrażą zgodę.Dodatkowo, dokumentacja medyczna uczestników będzie sprawdzana przez okres do 4 lat od zakończenia leczenia przez ostatniego uczestnika, o ile wyrażą oni na to zgodę. Łączny czas udziału w badaniu klinicznym wyniesie do 8 lat, w zależności od momentu, w którym uczestnik dołączy do badania. Uczestnicy w każdym momencie mogą odstawić badany lek i opuścić badanie kliniczne.

3.  Jakie są główne punkty końcowe badania klinicznego Celestimo?

Główne punkty końcowe badania klinicznego (główne wyniki mierzone w celu sprawdzenia, czy lek jest skuteczny) to:

·       Czas od rozpoczęcia badania do pogorszenia się stanu nowotworu u uczestników (przeżycie wolne od progresji)

·       Liczba uczestników, u których nowotwór zmniejsza się lub znika w badaniach obrazowych (wskaźnik obiektywnych odpowiedzi)

Inne punkty końcowe badania klinicznego to:

·       Liczba uczestników, u których nowotwór zniknął w badaniach obrazowych (odsetek całkowitej odpowiedzi) i czas utrzymywania się tego stanu, jeśli dojdzie do pogorszenia nowotworu (czas utrzymywania się odpowiedzi całkowitej)

·       Jak długo żyją uczestnicy („przeżycie całkowite”)

·       Czas od poprawy stanu nowotworu do jego pogorszenia (czas utrzymywania się odpowiedzi)

·       Czas od rozpoczęcia leczenia w ramach badania do wystąpienia objawów nowotworu, pogorszenia poziomu zmęczenia i zdolności do wykonywania codziennych czynności fizycznych lub zastosowania nowego leczenia FL

·       Liczba i stopień ciężkości działań niepożądanych.

·       Jak organizm rozkłada i pozbywa się leku badanego oraz jego wpływu na układ odpornościowy

4.  Kto może wziąć udział w badaniu klinicznym?

W badaniu mogą wziąć udział osoby, które ukończyły 18 lat i przebyły wcześniej leczenie ogólnoustrojowe (leczenie docierające do krwiobiegu) z powodu FL. Osoby mogą nie kwalifikować się do udziału w tym badaniu, jeśli chorują na inne rodzaje nowotworów lub schorzenia. Należą do nich choroby autoimmunologiczne, choroby serca, wątroby i płuc, niektóre zakażenia oraz ciąża lub karmienie piersią. Osoby, które przyjmowały wcześniej lenalidomid lub inne metody leczenia, mogą nie kwalifikować się do udziału w badaniu.

5.  Jakie leczenie otrzymają uczestnicy w tym badaniu klinicznym?

Leczenie będzie podawane w cyklach – cykl leczenia to czas leczenia i rekonwalescencji przed podaniem kolejnej dawki. Każdy, kto przystąpi do badania klinicznego, zostanie przydzielony losowo (na zasadzie rzutu monetą) z równym prawdopodobieństwem przydzielenia do jednej z grup i otrzyma jeden z dwóch rodzajów leczenia:

·       Mosunetuzumab plus lenalidomid

o  Mosunetuzumab w postaci wlewu dożylnego w dniach 1, 8 i 15 przez pierwsze 21 dni (cykl 1), a następnie w dniu 1 co 28 dni (cykle 2-12)

o  Lenalidomid podawany w postaci tabletek (które należy połknąć) raz na dobę przez pierwsze 21 dni każdego 28-dniowego cyklu (łącznie 11), począwszy od dnia 1 cyklu 2.

·       LUB rytuksymab plus lenalidomid

o  Rytuksymab w postaci wlewu dożylnego w dniach 1, 8, 15 i 22 przez pierwsze 28 dni (cykl 1), a następnie w dniu 1 cykli 3, 5, 7, 9 i 11.

o  Lenalidomid podawany w postaci tabletek (które należy połknąć) raz na dobę przez pierwsze 21 dni każdego 28-dniowego cyklu (łącznie 12), począwszy od dnia 1 cyklu 1.

Każdemu, kto dołączy do fazy przedłużenia badania klinicznego w Stanach Zjednoczonych, zostanie podany mosunetuzumab w skojarzeniu z lenalidomidem w taki sam sposób, jak opisano powyżej.

Jeśli u uczestnika wystąpi potencjalne działanie niepożądane zwane „zespołem uwalniania cytokin” (CRS), może on otrzymać inny lek o nazwie tocilizumab, podawany we wlewie dożylnym. Jest to badanie prowadzone metodą otwartą, co oznacza, że każdy, kto jest w nie zaangażowany, w tym uczestnicy i lekarz prowadzący badanie, wie, który lek badany jest stosowany u danego uczestnika.

6.  Czy istnieją zagrożenia lub korzyści związane z udziałem w tym badaniu klinicznym?

Bezpieczeństwo stosowania lub skuteczność leczenia eksperymentalnego może nie być w pełni znana w momencie badania. Większość badań wiąże się z pewnym ryzykiem dla uczestnika. Zagrożenia te nie muszą one być większe niż zagrożenia związane z rutynową opieką medyczną lub naturalną progresją stanu chorobowego. Poinformujemy potencjalnych uczestników o wszelkich zagrożeniach i korzyściach związanych z udziałem w tym badaniu, a także o wszelkich dodatkowych procedurach, testach lub ocenach, jakim będą musieli się poddać. Zostaną one opisane w dokumencie świadomej zgody (zawierającym informacje potrzebne do podjęcia decyzji o dobrowolnym udziale w badaniu klinicznym).

Zagrożenia związane z lekami używanymi w badaniu klinicznym

U uczestników mogą wystąpić działania niepożądane (niechciane działanie leku lub terapii medycznej) leków używanych w badaniu klinicznym. Działania niepożądane mogą być łagodne do ciężkich, a nawet zagrażające życiu i mogą być różne w zależności od osoby. Uczestnicy będą ściśle monitorowani w trakcie badania klinicznego; regularnie przeprowadzane będą oceny pod kątem bezpieczeństwa. Uczestnicy zostaną poinformowani o znanych działaniach niepożądanych mosunetuzumabu, lenalidomidu, rytuksymabu i tocilizumabu oraz o możliwych działaniach niepożądanych na podstawie badań z udziałem ludzi i laboratoriów lub wiedzy o podobnych lekach. Uczestnicy zostaną poinformowani o wszelkich znanych działaniach niepożądanych wlewów dożylnych oraz połykania tabletek.

Potencjalne korzyści związane z badaniem klinicznym

Zdrowie uczestników może, ale nie musi się poprawić w związku z udziałem w tym badaniu klinicznym. Mimo to zebrane informacje mogą w przyszłości pomóc innym osobom z podobnymi schorzeniami.