Badanie kliniczne oceniające skuteczność różnych terapii celowanych w leczeniu przerzutowego raka jelita grubego (mCRC)

1. Dlaczego badanie kliniczne INTRINSIC jest potrzebne?

W tym badaniu klinicznym rekrutuje się pacjentów z przerzutowym rakiem jelita grubego (mCRC), czyli rakiem jelita grubego, który rozprzestrzenił się do innych części ciała poza jelitem grubym. Celem tego badania jest ocena bezpieczeństwa i efektywności kilku terapii stosowanych w leczeniu mCRC, a także zrozumienie tego, w jaki sposób organizm reaguje na te terapie. Te nowe metody leczenia są ukierunkowane na swoiste zmiany lub zmiany genetyczne (zmiany DNA pacjenta) w nowotworze. W miarę postępu badania możemy oceniać bezpieczeństwo i efektywność innych nowych metod leczenia u osób z mCRC z różnymi zmianami lub zmianami genetycznymi.

2. Na czym polega badanie kliniczne INTRINSIC?

W tym badaniu klinicznym rekrutuje się pacjentów, u których rozpoznano raka jelita grubego, który rozprzestrzenił się do innych części ciała. Pacjenci uczestniczący w tym badaniu klinicznym będą otrzymywać badane leczenie dopóki będzie ono przynosić im korzyści. Uczestnicy będą regularnie zgłaszać się na wizyty u lekarza prowadzącego badanie. Liczba wizyt, na które zgłosi się dany uczestnik, będzie uzależniona od tego, do której grupy leczenia zostanie on przydzielony. Te wizyty w szpitalu będą obejmować różne oceny, na przykład badanie obrazowe nowotworu. Dzięki nim będzie można sprawdzić, jak uczestnik reaguje na leczenie, a także wykryć ewentualne działania niepożądane. Badania obrazowe nowotworu będą wykonywane co 6 lub 8 tygodni przez pierwsze 48 tygodni badania, a następnie co 8 lub 12 tygodni. Całkowity czas udziału pacjenta w badaniu klinicznym będzie zależał od tolerancji leczenia oraz od tego, jak nowotwór zareaguje na leczenie. Uczestnicy mogą w dowolnym momencie przerwać badane leczenie, a także przerwać udział w badaniu.

3. Jakie są główne punkty końcowe w badaniu klinicznym INTRINSIC?

Głównym punktem końcowym badania klinicznego (głównym wynikiem mierzonym w badaniu, który pozwoli sprawdzić czy lek zadziałał) jest określenie, u ilu uczestników wystąpiło zmniejszenie wielkości guza (jest to tak zwany „odsetek odpowiedzi obiektywnych”). Pozostałe punkty końcowe tego badania klinicznego obejmują poniższe kwestie:

• ile czasu upłynie u danego pacjenta od wystąpienia odpowiedzi nowotworu na leczenie do wystąpienia progresji (pogorszenia) nowotworu (tak zwany „czas trwania odpowiedzi”);
• u ilu uczestników wielkość guza nie zmieni się lub ulegnie zmniejszeniu przez co najmniej 12 tygodni (tak zwany „odsetek kontroli choroby”);
• liczba i nasilenie ewentualnych działań niepożądanych oraz
• to, jak organizm przetwarza różne terapie.

4. Kto może wziąć udział w tym badaniu klinicznym?

Pacjenci mogą wziąć udział w tym badaniu, jeżeli są w wieku co najmniej 18 lat i rozpoznano u nich mCRC z określonymi cechami genetycznymi. Pacjenci mogą nie kwalifikować się do badania, jeżeli otrzymywali leczenie przeciwnowotworowe w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem tego badania klinicznego lub otrzymywali inne leczenie oceniane w badaniu klinicznym w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem tego badania klinicznego. W badaniu nie mogą wziąć udziału osoby w ciąży, karmiące piersią lub zamierzające zajść w ciążę w trakcie tego badania klinicznego oraz osoby, u których występują pewne inne schorzenia lub które przyjmują określone leki. Istnieją inne szczegółowe kryteria, których spełnienie może być konieczne w celu otrzymania poszczególnych terapii ocenianych w tym badaniu kliniczym. 

5. Jakie leczenie będą otrzymywać uczestnicy tego badania klinicznego?

Każda osoba, która weźmie udział w tym badaniu klinicznym, zostanie włączona do jednej z sześciu kohort badanych, w zależności od cech genetycznych występującego u niej mCRC:

• Kohorta 1: Jeśli u uczestnika w mCRC wykryto zmiany genetyczne w genie KRAS i uczestnik nie otrzymywał wcześniej chemioterapii zawierającej oksaliplatynę, zostanie podany preparat GDC-6036 w postaci tabletki (do połknięcia) raz na dobę, a także cetuksymab plus terapia FOLFOX, które będą podawane we wlewie raz na 2 tygodnie.
• Kohorta 2: Jeśli u uczestnika w mCRC wykryto zmiany genetyczne w genie KRAS i nowotwór nie był skutecznie kontrolowany przez chemioterapię zawierającą oksaliplatynę lub też uczestnik nie tolerował bądź odmówił stosowania chemioterapii zawierającej oksaliplatynę, zostanie podany preparat GDC-6036 w postaci tabletki (do połknięcia) raz na dobę, a także cetuksymab we wlewie raz na 2 tygodnie.
• Kohorta 3: Jeśli u uczestników występuje mCRC z „wysoką niestabilnością mikrosatelitarną” (MSI-H), co oznacza, że w mCRC wykryto znaczną niestabilność (z powodu defektów białek odpowiedzialnych za naprawę DNA), uczestnicy zostaną podzieleni w sposób losowy (jak przy rzucie monetą) na dwie grupy i otrzymają atezolizumab w połączeniu z tiragolumabem i bewacyzumabem (każdy lek będzie podawany we wlewie dożylnym raz na 3 tygodnie) ALBO atezolizumab w połączeniu z tiragolumabem (każdy lek będzie podawany we wlewie raz na 3 tygodnie).
• Kohorta 4 (wyłącznie uczestnicy w USA): Jeśli u uczestnika w mCRC wykryto szczególne zmiany genetyczne w genie BRAF, zostanie podany preparat SY-5609 w postaci tabletki (do połknięcia) raz na dobę przez 7 dni, po czym nastąpi 7 dni przerwy, a także zostanie podany atezolizumab we wlewie raz na 4 tygodnie. 
• Kohorta 5: Jeśli u uczestnika w mCRC wykryto zmiany genetyczne w genie PIK3CA, zostanie podany inawolizyb w postaci tabletki (do połknięcia) raz na dobę, a także cetuksymab we wlewie raz na tydzień.
• Kohorta 6: Jeśli u uczestnika w mCRC wykryto zmiany genetyczne w genach PIK3CA i RAS, zostanie podany inawolizyb w postaci tabletki (do połknięcia) raz na dobę, a także bewacyzumab we wlewie raz na 3 tygodnie.

Jest to badanie prowadzone metodą otwartej próby, co oznacza, że każda osoba zaangażowana w badanie, w tym jego uczestnik i lekarz prowadzący badanie, będzie wiedzieć, jakie badane leczenie jest stosowane u uczestnika.

6. Czy udział w tym badaniu klinicznym wiąże się z jakimiś zagrożeniami lub korzyściami?

Bezpieczeństwo lub efektywność tego eksperymentalnego leczenia bądź eksperymentalnego zastosowania leku mogą nie być w pełni znane w czasie badania. Większość badań klinicznych wiąże się z pewnymi zagrożeniami dla uczestników, jednak mogą one nie być większe niż ryzyko związane z rutynową opieką medyczną lub z naturalnym przebiegiem danej choroby. Osoby, które będą chciały wziąć udział w badaniu, zostaną poinformowane o zagrożeniach i korzyściach związanych z udziałem w tym badaniu, a także o wszelkich dodatkowych procedurach/zabiegach, badaniach diagnostycznych lub ocenach, które będą wymagane w tym badaniu. Wszystkie te kwestie zostaną opisane w dokumencie świadomej zgody (jest to dokument zawierający informacje, które są niezbędne do podjęcia decyzji o udziale w badaniu klinicznym). 

Zagrożenia związane z lekami stosowanymi w badaniu klinicznym

U uczestników badania mogą wystąpić działania niepożądane (są to niechciane działania leku lub leczenia) wywołane przez leki stosowane w tym badaniu klinicznym. Działania niepożądane mogą mieć nasilenie od łagodnego do ciężkiego, a nawet mogą zagrażać życiu, i różnią się u poszczególnych osób. W trakcie badania klinicznego uczestnicy będą ściśle monitorowani i będą poddawani regularnym ocenom bezpieczeństwa.

Atezolizumab, tiragolumab, bewacyzumab, SY-5609, inawolizyb, GDC-6036, cetuksymab i terapia FOLFOX

Uczestnicy badania zostaną poinformowani o znanych działaniach niepożądanych atezolizumabu, tiragolumabu, bewacyzumabu, SY-5609, inawolizybu, GDC-6036, cetuksymabu i terapii FOLFOX, a także o ich potencjalnych działaniach niepożądanych określonych na podstawie badań u ludzi, badań laboratoryjnych lub informacji na temat podobnych leków. Atezolizumab, tiragolumab, bewacyzumab, cetuksymab i terapia FOLFOX będą podawane we wlewie dożylnym (we wstrzyknięciu do żyły). Uczestnicy badania zostaną poinformowani o wszystkich znanych działaniach niepożądanych wlewu dożylnego. Preparat SY-5609, inawolizyb i GDC-6036 będą podawane w postaci tabletek (do połknięcia). Uczestnicy badania zostaną poinformowani o wszystkich znanych działaniach niepożądanych podania doustnego.

Potencjalne korzyści związane z badaniem klinicznym

Stan zdrowia uczestników może, choć nie musi, ulec poprawie wskutek udziału w tym badaniu klinicznym, jednak zgromadzone informacje mogą pomóc innym osobom z podobnymi chorobami w przyszłości.