Badanie kliniczne mające na celu porównanie skuteczności i bezpieczeństwa stosowania giredestrantu w skojarzeniu z pertuzumabem i trastuzumabem w porównaniu z pertuzumabem i trastuzumabem w połączeniu z terapią hormonalną lub bez takiej terapii u osób z miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym rakiem piersi, HER2 dodatnim i dodatnim receptorem estrogenowych.

1. Dlaczego potrzebne jest badanie kliniczne heredERA?

Rak piersi to choroba, w której komórki nowotworowe powstają w tkance piersi. Rak piersi może czasami zostać rozpoznany jako „lokalnie zaawansowany, nieoperacyjny” (rak rozprzestrzenił się poza obszar piersi, nie można go usunąć chirurgicznie, ale nie rozprzestrzenił się jeszcze do innych części ciała) lub „przerzutowy” (rak rozprzestrzenił się do innych części ciała). Bardziej skuteczne leczenie raka piersi staje się niezbędne w przypadku raka miejscowo zaawansowanego lub przerzutowego.

Komórki raka piersi mogą wykazywać nadekspresję na markery „HER2” i „ER” Pierwszą linią standardowego leczeniu u pacjentów z miejscowo zaawansowanym, nieoperacyjnym lub przerzutowym rakiem piersi z dodatnią ekspresją receptora HER2 i ER jest stosowanie pertuzumabu i trastuzumabu (P+T) oraz około sześciu serii chemioterapii (z zastosowaniem docetakselu lub paklitakselu) – zwanej „terapią indukcyjną” Celem leczenia indukcyjnego jest zniszczenie jak największej liczby komórek nowotworowych. Po leczeniu indukcyjnym następuje regularne leczenie schematem P + T z terapią hormonalną (taką jak tamoksyfen lub letrozol) lub bez niej w celu zapobiegania lub spowolnienia wzrostu komórek nowotworowych – znane jako „leczenie podtrzymujące”. Leczenie schematem P + T można podawać we wlewie (do żyły) lub w pojedynczym wstrzyknięciu (pod skórę). 

Włączenie do leczenia podtrzymującego spowalniającego wzrost komórek nowotworowych z ekspresją receptora estrogenowego leku o nazwie giredestrant może poprawić wyniki leczenia u osób z HER2-dodatnim rakiem piersi z ekspresją receptora estrogenowego. Giredestrant jest lekiem eksperymentalnym, co oznacza, że organy opieki zdrowotnej nie zatwierdziły go do leczenia raka piersi. Celem tego badania klinicznego jest porównanie skutków, pozytywnych lub negatywnych, terapii giredestrantem z zastosowaniem schematu P + T w porównaniu ze skojarzoną terapią P + T, z zastosowaniem lub bez terapii hormonalnej, u osób z miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym HER2-dodatnim rakiem piersi z dodatnim statusem receptora ER. 

2. Na czym polega badanie kliniczne heredERA?

Do tego badania klinicznego włączane są osoby z miejscowo zaawansowanym, nieoperacyjnym lub przerzutowym, HER2-dodatnim rakiem piersi z dodatnią ekspresją receptora ER. W tym badaniu mogą uczestniczyć osoby, które nie były jeszcze leczone z powodu choroby zaawansowanej lub przerzutowej. Osoby biorące udział w tym badaniu klinicznym (uczestnicy badania) otrzymują w ramach badania klinicznego leczenie P + T oraz docetaksel lub paklitaksel jako standardowe leczenie indukcyjne, a następnie leczenie podtrzymujące z zastosowaniem giredestrantu i P + T lub standardowe leczenie podtrzymujące (P + T z terapią hormonalną lub bez niej), tak długo, jak długo może im to pomóc. Wizyty u lekarza prowadzącego badanie kliniczne będą się odbywać co 3 tygodnie. Podczas wizyt w szpitalu sprawdzimy między innymi, jak uczestnicy reagują na leczenie i czy wystąpiły u nich działania niepożądane. Po przyjęciu ostatniej dawki leczenia uczestnicy przyjdą do ośrodka miesiąc później, a następnie będą przychodzić na wizyty co 3 miesiące tak długo, jak długo wyrażą na to zgodę. Całkowity czas udziału w badaniu klinicznym będzie zależał od odpowiedzi uczestnika na leczenie i może wynosić do około 7 lat. Uczestnicy mogą w dowolnym momencie przerwać leczenie i opuścić badanie kliniczne.

3. Jakie są główne punkty końcowe badania klinicznego heredERA?

Głównym punktem końcowym badania klinicznego (głównym wynikiem mierzonym w celu sprawdzenia, czy lek zadziałał) jest czas pomiędzy rozpoczęciem leczenia podtrzymującego, a nasileniem się choroby nowotworowej u pacjenta (czas przeżycia wolny od progresji choroby).

Pozostałe punkty końcowe badania klinicznego obejmują:

• Długość życia uczestników (całkowity czas przeżycia). 
  
• Liczbę pacjentów, u których guz zmniejsza się (odsetek obiektywnej odpowiedzi) oraz czas trwania progresji choroby (czas trwania odpowiedzi)
  
• Liczba pacjentów z guzem, który zaniknął, zmniejszył się lub którego wielkość nie zmieniła się przez co najmniej 6 miesięcy (wskaźnik korzyści klinicznych)
  
• Zmiana od rozpoczęcia leczenia w zakresie zdolności uczestników do wykonywania codziennych czynności i ich jakości życia
  
• Liczba i stopień ciężkości wszelkich skutków ubocznych
  

4. Kto może wziąć udział w tym badaniu klinicznym?

W tym badaniu mogą wziąć udział osoby, które ukończyły 18 lat, u których rozpoznano HER2-dodatniego, ER-dodatniego raka piersi, który jest albo miejscowo zaawansowany nieoperacyjny, albo przerzutowy. W badaniu nie mogą wziąć udziału pacjenci cierpiący na pewne inne schorzenia, takie jak choroby wątroby lub serca lub niekontrolowane zakażenia, pacjenci, którzy wcześniej otrzymywali pewne leki, takie jak fulwestrant, kobiety, które są w ciąży lub karmią piersią lub planują zajść w ciążę wkrótce po zakończeniu udziału w badaniu klinicznym.

5. Jakie leczenie będą podawane uczestnikom w ramach tego badania klinicznego?

Jest to badanie prowadzone metodą otwartej próby co oznacza, że wszystkie zaangażowane osoby, w tym uczestnik i lekarz prowadzący badanie kliniczne, będą wiedzieć, jakie leczenie w ramach badania otrzymał uczestnik. Leczenie będzie podawane w 3-tygodniowych „cyklach” – cykl leczenia jest okresem leczenia i czasem do powrotu do zdrowia przed podaniem następnej dawki leczenia. 

Na początku w „fazie indukcyjnej” badania wszyscy uczestnicy otrzymają 4–8 cykli (w zależności od tego, jak będą odpowiadać na leczenie) standardowego leczenia indukcyjnego w następujący sposób:

• P + T w pojedynczym wstrzyknięciu (pod skórę) co 3 tygodnie oraz 
  
• docetaksel lub paklitaksel, w postaci wlewu dożylnego 

Następnie, podczas „fazy podtrzymującej”, stosowane będzie leczenie podtrzymujące. Leczenie podtrzymujące będzie kontynuowane do momentu wystąpienia u uczestników progresji choroby, wystąpienia niemożliwych do zaakceptowania skutków ubocznych, zakończenia badania albo podjęcia przez uczestników decyzji o przerwaniu udziału w badaniu. Uczestnicy zostaną losowo podzieleni na dwie grupy (jak przy rzucie monetą), z jednakowym prawdopodobieństwem umieszczenia w którejś z nich i będą otrzymywać:

• P + T, w pojedynczym wstrzyknięciu (pod skórę) co 3 tygodnie oraz giredestrant w postaci kapsułki, którą należy połykać raz na dobę, tak długo jak to może być pomocne
• LUB P + T w pojedynczym wstrzyknięciu (pod skórę) co 3 tygodnie, z leczeniem hormonalnym lub bez leczenia hormonalnego w postaci kapsułki, którą należy połykać raz na dobę, tak długo, jak to może pomóc

Kobiety, które nie przeszły menopauzy i mężczyźni również otrzymają „leczenie agonistą LHRH”, które jest standardowym leczeniem mającym na celu zmniejszenie naturalnego stężenia estrogenów, jeśli otrzymają giredestrant lub terapię hormonalną.

6. Czy z udziałem w tym badaniu klinicznym wiążą się jakieś zagrożenia lub korzyści?

Podczas przeprowadzania badania bezpieczeństwo lub skuteczność eksperymentalnego leczenia lub stosowania mogą nie być w pełni znane. Większość badań wiąże się z pewnym ryzykiem dla uczestnika. Jednakże nie może być ono większe niż ryzyko związane z rutynową opieką medyczną lub naturalnym postępem choroby. Osoby, które chciałyby wziąć udział, zostaną poinformowane o wszelkich zagrożeniach i korzyściach płynących z udziału w badaniu klinicznym, a także o wszelkich dodatkowych zabiegach, testach lub ocenach, jakie należy przeprowadzić. Wszystkie te działania opisano w dokumencie świadomej zgody (dokumencie, który zawiera informacje potrzebne osobom do podjęcia decyzji o zgłoszeniu się na ochotnika do badania klinicznego). 

Ryzyko związane z lekami stosowanymi w badaniu klinicznym

Uczestnicy mogą odczuwać skutki uboczne (niepożądane działanie leku lub leczenia) spowodowane lekami stosowanymi w tym badaniu klinicznym. Skutki uboczne mogą być łagodne do ciężkich, nawet zagrażające życiu, i mogą się różnić u poszczególnych osób. Uczestnicy będą uważnie obserwowani podczas badania klinicznego. Oceny bezpieczeństwa będą regularnie prowadzone. Uczestnicy zostaną poinformowani o znanych skutkach ubocznych giredestrantu i kombinacji P + T oraz możliwych skutkach ubocznych na podstawie badań u ludzi i badań laboratoryjnych lub znajomości podobnych leków. Uczestnicy zostaną poinformowani o wszelkich znanych skutkach ubocznych związanych z połykaniem kapsułek, wstrzyknięciami pod skórę (wstrzyknięcia podskórne) i infuzjami do żyły (infuzje dożylne). 

Potencjalne korzyści związane z badaniem klinicznym

Stan zdrowia uczestników może, choć nie musi, ulec poprawie wskutek udziału w tym badaniu klinicznym. Zgromadzone informacje mogą jednak pomóc innym osobom cierpiącym na podobne choroby w przyszłości.