Randomizowane, wieloośrodkowe, otwartej próby badanie fazy III oceniające skuteczność i bezpieczeństwo leku inawolizyb plus fulwestrant w porównaniu z lekiem alpelisyb plus fulwestrant u pacjentów z dodatnim statusem receptorów hormonalnych, HER2 ujemnym rakiem piersi z mutacją PIK3CA w stadium miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym, u których wystąpiła progresja choroby w trakcie lub po leczeniu skojarzonym inhibitorem CDK4/6 i terapią endokrynną

1. Dlaczego potrzebne jest badanie INAVO121?

Najczęstszym rodzajem raka piersi jest rak piersi z dodatnim statusem receptorów hormonalnych (HR) i ujemnym statusem receptorów ludzkiego naskórkowego czynnika wzrostu 2 (HER2). HR-dodatni, HER2-ujemny rak piersi może rozprzestrzeniać się do pobliskich komórek (tzw. rak miejscowo zaawansowany) lub do innych części ciała (rak z przerzutami).

Standardowe opcje leczenia pacjentów z HR-dodatnim, HER2-ujemnym przerzutowym rakiem piersi obejmują terapię endokrynną, terapię endokrynną połączoną z rodzajem leku zwanym inhibitorem CDK4/6 lub chemioterapię. Jednak u większości osób z tym rodzajem raka piersi rak ostatecznie powraca (dochodzi do tzw. nawrotu), ponieważ leczenie przestało działać.

Czasami komórki nowotworowe mogą mieć zmienioną wersję (znaną również jako „mutacja”) genu zwanego PIK3CA. Nawrót raka piersi z tego typu mutacją może wystąpić szybciej po zastosowaniu standardowego leczenia.

Leki, takie jak inawolizyb lub alpelisyb blokują aktywność zmutowanego genu PIK3CA, aby spowolnić wzrost komórek nowotworowych i mogą być skutecznym sposobem leczenia, gdy standardowe leczenie przestaje działać. Alpelisyb, stosowany z fulwestrantem jako terapia endokrynna , jest zatwierdzoną terapią w niektórych krajach dla pacjentów z HR-dodatnim, HER2-ujemnym rakiem piersi z mutacją genu PIK3CA, który rozprzestrzenił się po standardowej terapii endokrynnej.

Inawolizyb jest lekiem eksperymentalnym, co oznacza, że władze ds. zdrowia nie zatwierdziły go do leczenia raka piersi ani żadnych innych schorzeń. W tym badaniu naukowcy sprawdzają, jak dobrze działa inawolizyb w skojarzeniu z fulwestrantem w porównaniu z alpelisybem w skojarzeniu z fulwestrantem u osób z HR-dodatnim, HER2-ujemnym rakiem piersi.

2. Jak wygląda  badanie kliniczne INAVO121?

Do tego badania klinicznego rekrutowane są osoby z HR-dodatnim, HER2-ujemnym rakiem piersi z mutacją w genie PIK3CA. W badaniu mogą wziąć udział osoby z rakiem miejscowo zaawansowanym lub z przerzutami i z brakiem odpowiedzi na wcześniejsze leczenie inhibitorem CDK4/6 w skojarzeniu z terapią endokrynną.

Celem tego badania klinicznego jest porównanie efektów, dobrych lub złych, stosowania inawolizybu w skojarzeniu z fulwestrantem w porównaniu z alpelisybem w skojarzeniu z fulwestrantem u osób z HR-dodatnim, HER2-ujemnym rakiem piersi z mutacją genu PIK3CA. Osoby, które wezmą udział w tym badaniu klinicznym, otrzymają albo inawolizyb w skojarzeniu z fulwestrantem, albo alpelisyb w skojarzeniu z fulwestrantem.

Uczestnicy będą otrzymywać w ramach badania klinicznego inawolizyb w skojarzeniu z fulwestrantem LUB alpelisyb w skojarzeniu z fulwestrantem tak długo, jak będzie to dla nich skuteczne. Lekarz prowadzący będzie przeprowadzał wizyty z Pana/Pani udziałem co tydzień przez pierwszy miesiąc leczenia, a następnie około raz w miesiącu. Wizyty w szpitalu będą obejmować badania, które ocenią jak uczestnik reaguje na leczenie i wykryją ewentualne działania niepożądane. Po przyjęciu ostatniej dawki leczenia w ramach badania klinicznego i wizycie kontrolnej dotyczącej bezpieczeństwa po 30 dniach lekarz prowadzący badanie będzie się kontaktował z Panem/Panią przez telefon lub w ramach wizyt w ośrodku mniej więcej co 3 miesiące, tak długo, jak wyrazi Pan/Pani na to zgodę. Pana/Pani całkowity czas udziału w badaniu klinicznym będzie zależał od tego, jak Pana/Pani rak zareaguje na leczenie w ramach badania klinicznego i dalsze leczenie w przyszłości. Może to być okres od 1 dnia do ponad 7 lat (w tym czas leczenia w ramach badania klinicznego i czas obserwacji). Uczestnicy w każdym momencie mogą odstawić leczenie w ramach badania klinicznego i opuścić badanie kliniczne.

3.  Jakie są główne punkty końcowe badania klinicznego INAVO121?

Głównym punktem końcowym badania klinicznego (głównym wynikiem mierzonym w badaniu w celu sprawdzenia, czy leczenie zadziałało) jest długość życia uczestników bez nasilenia się nowotworu (tzw. „przeżycie wolne od progresji choroby”).

Inne punkty końcowe badania klinicznego to:

●      Jak długo żyją uczestnicy (inaczej „przeżycie całkowite”)

●      U ilu uczestników nastąpiła zmiana wielkości guza lub stopień zaawansowania nowotworu (inaczej „ogólny wskaźnik odpowiedzi”)

●      Ile czasu upływa między pierwszą odpowiedzią raka na leczenie a rozpoczęciem się pogorszenia nowotworu (tzw. „czas trwania odpowiedzi”)

●      Liczba uczestników, którzy zareagowali na leczenie (inaczej „najlepsza ogólna odpowiedź”)

●      Liczba uczestników, którzy zareagowali na leczenie lub u których guzy pozostają tej samej wielkości przez co najmniej około 6 miesięcy (tzw. „odsetek korzyści klinicznych”)

●      Ile czasu upływa od rozpoczęcia badania do chwili, gdy uczestnicy:

o   odczuwają mniejszy ból lub

o   rak wydaje się mniej przeszkadzać w codziennych czynnościach lub

o   zgłaszają poprawę jakości życia związanej ze zdrowiem

●      Liczba i stopień ciężkości działań niepożądanych.

4. Kto może wziąć udział w badaniu klinicznym?

W tym badaniu mogą wziąć udział osoby od 18 roku życia z HR-dodatnim, HER2-ujemnym rakiem piersi z mutacją genu PIK3CA, który rozprzestrzenił się podczas leczenia lub po leczeniu inhibitorem CDK4/6 w skojarzeniu z terapią endokrynną.

Udział w tym badaniu nie będzie możliwy dla osób, których rak rozprzestrzenił się do mózgu lub rdzenia kręgowego i nie jest leczony lub obecnie jest leczony lub jeśli mają inne schorzenia, takie jak cukrzyca lub choroba oczu, które będą wymagały leczenia podczas badania. Z udziału w tym badaniu mogą też być wykluczone osoby, które wcześniej otrzymały określone rodzaje leczenia, kobiety w ciąży, karmiące piersią lub planujące zajść w ciążę.

5.  Jakie leczenie otrzymają uczestnicy w tym badaniu klinicznym?

Każdy, kto przystąpi do badania klinicznego, zostanie przydzielony losowo (na zasadzie rzutu monetą) do jednej z 2 grup i otrzyma jeden z dwóch rodzajów leczenia:

●        Grupa 1: inawolizyb podawany w postaci pojedynczej tabletki (do połykania) raz na dobę oraz fulwestrant podawany we wstrzyknięciu domięśniowym raz na dwa tygodnie przez pierwszy miesiąc, a następnie raz w miesiącu

ALBO

●        Grupa 2: alpelisyb podawany w postaci dwóch tabletek (do połykania) raz na dobę oraz fulwestrant podawany we wstrzyknięciu domięśniowym raz na dwa tygodnie przez pierwszy miesiąc, a następnie raz w miesiącu

Uczestnicy mają równe szanse przydzielenia do każdej grupy.

Jest to badanie prowadzone metodą otwartą, co oznacza, że każdy, kto jest w nie zaangażowany, w tym uczestnicy i lekarze, wie, który lek badany jest stosowany u danego uczestnika. 

6. Czy istnieją zagrożenia lub korzyści związane z udziałem w tym badaniu klinicznym?

Bezpieczeństwo stosowania lub skuteczność leczenia eksperymentalnego może nie być w pełni znana w momencie badania. Większość badań wiąże się z pewnymi zagrożeniami dla uczestnika, choć nie muszą one być większe niż zagrożenia związane z rutynową opieką medyczną lub naturalną progresją stanu chorobowego. Poinformujemy potencjalnych uczestników o wszelkich zagrożeniach i korzyściach związanych z udziałem w tym badaniu, a także o wszelkich dodatkowych procedurach, testach lub ocenach, jakim będą proszeni się poddać. Zostaną one wszystkie opisane w dokumencie świadomej zgody (zawierającym informacje potrzebne do podjęcia decyzji o dobrowolnym udziale w badaniu klinicznym). Potencjalny uczestnik powinien też przedyskutować je z członkami zespołu badania i ze swoim lekarzem. Każda osoba zainteresowana udziałem w badaniu klinicznym powinna mieć możliwie szeroką wiedzę na temat badania i bez skrępowania zadawać zespołowi wszelkie pytania związane z badaniem.

Zagrożenia związane z lekami używanymi w badaniu klinicznym

U uczestników mogą wystąpić działania niepożądane (niechciane działanie leku lub terapii medycznej) leków używanych w badaniu klinicznym. Ciężkość działań niepożądanych może być od stopnia łagodnego po ciężki a nawet zagrażający życiu i może być różne w zależności od osoby.

Inawolizyb, alpelisyb i fulwestrant

Potencjalni uczestnicy zostaną poinformowani o znanych działaniach niepożądanych inawolizybu, alpelisybu i fulwestrantu, a gdy dotyczy, także o potencjalnych działaniach niepożądanych na podstawie badań z udziałem ludzi, badań laboratoryjnych lub wiedzy na temat podobnych leków.

Inawolizyib i alpelisyb będą podawane w postaci tabletek doustnych, które należy połknąć. Uczestnicy zostaną poinformowani o wszelkich znanych działaniach niepożądanych doustnego podania tabletek.

Fulwestrant będzie podawany we wstrzyknięciu domięśniowym polegającym na wkłuciu igły w mięsień górnej części pośladka. Uczestnicy zostaną poinformowani o wszelkich znanych działaniach niepożądanych wstrzyknięcia domięśniowego.

Potencjalne korzyści związane z badaniem klinicznym

Zdrowie uczestników może, ale nie musi się poprawić w związku z udziałem w tym badaniu klinicznym, ale zgromadzone informacje mogą w przyszłości pomóc innym osobom z podobnym schorzeniem.

-----------

Więcej informacji na temat tego badania klinicznego patrz zakładka Dla Eksperta na danej stronie portalu Wiedza Pacjenta lub wejdź na link ClinicalTrials.gov.