Badanie I/II fazy oceniające bezpieczeństwo stosowania, tolerancję, farmakokinetykę, farmakodynamikę oraz skuteczność NXT007 u pacjentów z ciężką lub umiarkowaną hemofilią typu A

OPIS BADANIA KLINICZNEGO W JĘZYKU ZROZUMIAŁYM DLA PRZECIĘTNEGO ODBIORCY / STRESZCZENIE PROTOKOŁU PROSTYM JĘZYKIEM

Ogólne informacje na temat badania klinicznego

Numer badania Roche / akronim: WP44714
Numer NCT / Numer badania klinicznego w UE: 2023-503906-35-00

Tytuł badania klinicznego w języku zrozumiałym dla przeciętnego odbiorcy: Badanie kliniczne oceniające bezpieczeństwo i skuteczność działania preparatu NXT007 w różnych dawkach u osób z hemofilią A, a także to, w jaki sposób organizm przetwarza preparat NXT007

1.  Dlaczego badanie kliniczne WP44714 jest potrzebne?

Hemofilia A jest chorobą genetyczną spowodowaną brakiem lub uszkodzeniem białka krzepnięcia krwi o nazwie czynnik VIII (inaczej FVIII), wskutek czego pacjenci krwawią dłużej niż osoby niechorujące na hemofilię. Choroba może powodować samoistne krwawienia wewnątrz stawów (np. kolan, łokci, kostek) oraz mięśni, wywołujące ból i utrudniające aktywność fizyczną. Krwawienie w objętych chorobą stawach może prowadzić do zapalenia stawów, które może rozwijać się już u dzieci w wieku szkolnym. Czasami może wystąpić krwawienie w mózgu lub innych częściach ciała (na przykład jelitach), wymagające natychmiastowej pomocy medycznej. Kluczowe cele leczenia hemofilii to zapobieganie krwawieniom i utrzymanie zdrowych stawów.

Aktualne metody leczenia obejmują regularne wlewy dożylne leku zawierającego czynnik VIII. Takie wlewy podaje się co kilka dni, a u niektórych osób leczenie przestaje działać wskutek pojawienia się inhibitorów czynnika VIII. Można zastosować lek niebędący czynnikiem krzepnięcia krwi, taki jak emicizumab, który naśladuje działanie czynnika VIII i który podaje się we wstrzyknięciach podskórnych raz na 1 do 4 tygodni. Niezależnie jednak od tego, jakie aktualne leczenie jest stosowane, u pacjentów z hemofilią i tak mogą czasami występować krwawienia i konieczne jest dodatkowe leczenie, jeżeli taka osoba dozna urazu lub wymaga zabiegu chirurgicznego. Potrzebne są lepsze metody leczenia, które zmniejszą ryzyko krwawień u osób z hemofilią A i pozwolą im żyć bez strachu.

Preparat NXT007 jest lekiem eksperymentalnym, co oznacza, że władze ds. zdrowia nie zatwierdziły go do stosowania w leczeniu hemofilii typu A, jednak naukowcy mają nadzieję, że będzie on skuteczniejszy niż aktualne metody leczenia z wyższym poziomem ochrony przed krwawieniami. Celem tego badania klinicznego jest ocena bezpieczeństwa preparatu NXT007 podawanego w różnych dawkach, zrozumienie tego, jak organizm przetwarza preparat NXT007, a także określenie działania (zarówno korzystnego, jak i niekorzystnego) preparatu NXT007 u osób z hemofilią A.

2.  Na czym polega badanie kliniczne WP44714?

W tym badaniu klinicznym prowadzona jest rekrutacja osób z najcięższymi postaciami hemofilii (umiarkowana lub ciężka hemofilia typu A). Pacjenci mogą wziąć udział w tym badaniu klinicznym, jeżeli występują u nich lub nie występują u nich inhibitory podawanego leczniczo czynnika VIII i nigdy nie byli leczeni emicizumabem. Osoby, które wezmą udział w tym badaniu klinicznym (uczestnicy), będą otrzymywać preparat NXT007 przez co najmniej 6 miesięcy i będą w tym czasie regularnie zgłaszać się na wizyty u członków zespołu badania klinicznego. Te wizyty będą obejmować ocenę tego, jak uczestnik reaguje na leczenie, a także ocenę pod kątem ewentualnych działań niepożądanych i rejestrowanie tych zdarzeń. Ze względu na to, że oceniany preparat to nowy lek, przy podaniu pierwszej dawki uczestnicy badania spędzą co najmniej dwie noce w szpitalu. Po 6 miesiącach leczenia uczestnicy mogą zdecydować się na przyjmowanie preparatu NXT007 tak długo, jak długo preparat ten będzie im pomagał (maksymalnie przez 7 lat) w fazie kontynuacyjnej badania. Jeżeli uczestnicy nie zdecydują się na dalsze leczenie w fazie kontynuacyjnej, łączny czas ich udziału w badaniu klinicznym będzie wynosił 6 miesięcy, a okres obserwacji potrwa 1 rok. Uczestnicy mogą w dowolnym momencie przerwać badane leczenie, a także zrezygnować z udziału w badaniu; nie będzie to miało wpływu na ich zwykłe leczenie hemofilii.

3.   Jakie są główne punkty końcowe w badaniu klinicznym WP44714?

Punkty końcowe badania klinicznego to główne wyniki oceniane w badaniu. Aby określić bezpieczeństwo preparatu NXT007 oraz sprawdzić, czy działa on zgodnie z oczekiwaniami, w tym badaniu ocenia się następujące główne punkty końcowe: liczba, rodzaj i nasilenie ewentualnych działań niepożądanych.

Pozostałe punkty końcowe tego badania klinicznego obejmują to, w jaki sposób organizm przetwarza preparat NXT007, czy układ odpornościowy uczestnika stara się odrzucić preparat NXT007 oraz jaka jest liczba krwawień.

4. Kto może wziąć udział w tym badaniu klinicznym?

Pacjenci mogą wziąć udział w tym badaniu, jeżeli są płci męskiej, są w wieku 12–59 lat, mają masę ciała co najmniej 40 kg i cierpią na umiarkowaną lub ciężką hemofilię A z inhibitorem lub bez inhibitora. Pacjenci nie będą kwalifikować się do udziału w tym badaniu, jeżeli otrzymywali wcześniej pewne inne rodzaje leczenia, w tym emicizumab, lub jeśli chorują (lub w niektórych przypadkach jeśli członkowie ich bliskiej rodziny chorują) na pewne inne schorzenia, w tym choroby serca, cukrzycę lub zaburzenia krzepnięcia krwi (zakrzepica). Przed rozpoczęciem udziału w badaniu zespół badania klinicznego sprawdzi, czy pacjent spełnia te kryteria.

5. Jakie leczenie będą otrzymywać uczestnicy tego badania klinicznego?

Uczestnicy bez inhibitora otrzymają przed leczeniem dawkę zwykle stosowanego leku zawierającego czynnik VIII w dogodnym terminie w ciągu miesiąca przed otrzymaniem preparatu NXT007. Pozwoli to na zarejestrowanie odpowiedzi organizmu na zwykle stosowany lek. Następnie wszyscy uczestnicy zostaną przydzieleni do grup i otrzymają różne dawki preparatu NXT007 w postaci wstrzyknięć podskórnych. Pierwsze 3 dawki preparatu NXT007 będą podawane raz na 2 tygodnie, a wszystkie kolejne dawki będą podawane raz na 4 tygodnie. Pierwsze 2 dawki preparatu NXT007 będą wyższe niż pozostałe dawki – ma to na celu jak najszybsze osiągnięcie wysokiego poziomu preparatu NXT007 w organizmie. Podana dawka będzie zależała od tego, kiedy uczestnik dołączył do badania, a także od wyników dotyczących bezpieczeństwa z grupy otrzymującej poprzednią dawkę. Pierwsza grupa uczestników otrzyma najniższą dawkę preparatu NXT007, a późniejsze grupy będą otrzymywać coraz większe dawki preparatu NXT007. Uczestnicy będą przyjmować tę samą dawkę preparatu NXT007 przez całe badanie, w tym także w okresie kontynuacyjnym, mimo że inni uczestnicy włączeni do badania później mogą otrzymywać wyższą dawkę. Jest to badanie prowadzone metodą otwartej próby, co oznacza, że każda osoba zaangażowana w badanie, w tym jego uczestnik i zespół badania klinicznego, będzie wiedzieć, jakie badane leczenie jest stosowane u uczestnika.

6. Czy udział w tym badaniu klinicznym wiąże się z jakimiś zagrożeniami lub korzyściami?

Bezpieczeństwo lub efektywność nowego leku mogą nie być w pełni znane w czasie badania. Większość badań klinicznych wiąże się z pewnymi zagrożeniami dla uczestnika. Mogą one jednak nie być większe niż ryzyko związane z rutynową opieką medyczną lub z naturalnym przebiegiem danej choroby. Osoby, które będą chciały wziąć udział w badaniu, zostaną poinformowane o potencjalnych zagrożeniach i korzyściach związanych z tym udziałem, a także o wszelkich dodatkowych procedurach/zabiegach, badaniach diagnostycznych lub ocenach, które będą wymagane w tym badaniu. Wszystkie te kwestie zostaną opisane w dokumencie świadomej zgody (jest to dokument zawierający informacje, które są niezbędne do podjęcia decyzji o udziale w badaniu klinicznym).

Zagrożenia związane z lekiem stosowanym w badaniu klinicznym

U uczestników badania mogą wystąpić działania niepożądane (są to niechciane działania leku lub leczenia) wywołane przez preparat NXT007. U niektórych uczestników mogą nie wystąpić żadne działania niepożądane. Działania niepożądane mogą mieć nasilenie od łagodnego do ciężkiego, a nawet mogą zagrażać życiu, i różnią się u poszczególnych osób. W trakcie badania klinicznego uczestnicy będą ściśle monitorowani i będą poddawani regularnym ocenom bezpieczeństwa. Preparat NXT007 podawano niewielkiej liczbie osób w równoległym badaniu prowadzonym w kilku krajach azjatyckich. Uczestnicy badania zostaną poinformowani o znanych lub potencjalnych działaniach niepożądanych preparatu NXT007 lub wstrzyknięć podskórnych na podstawie badań u ludzi, badań laboratoryjnych lub informacji na temat podobnych leków.

Potencjalne korzyści związane z badaniem klinicznym

Stan zdrowia uczestników może, choć nie musi, ulec poprawie wskutek udziału w tym badaniu klinicznym. Zgromadzone informacje mogą jednak pomóc innym osobom z podobnymi chorobami w przyszłości.