Badanie kliniczne mające na celu sprawdzenie, jak dobrze działa RO7434656 (znany również pod nazwą sefaksersen) w porównaniu z placebo u osób z pierwotną nefropatią IgA, u których występuje wysokie ryzyko zaostrzenia choroby nerek

1.  Dlaczego badanie kliniczne WA43966 jest potrzebne?

Pierwotna nefropatia IgA (IgAN) to choroba, w której układ odpornościowy przez pomyłkę atakuje zdrowe komórki nerek. U zdrowych osób nerki odpowiadają za filtrowanie krwi w celu usuwania z niej produktów przemiany i kontrolowanie poziomu płynów w organizmie. Jedną z ról układu odpornościowego jest wytwarzanie przeciwciał, które pomagają zniszczyć ciała obce (np. bakterie i wirusy), chroniąc organizm przed infekcją. Jednak w pierwotnej IgAN organizm wytwarza pewne nieprawidłowe przeciwciała, które powodują wysokie ciśnienie krwi, stan zapalny i długotrwałe uszkodzenie nerek. Leczenie standardowe pierwotnej IgAN obejmuje leki kontrolujące ciśnienie krwi i może uwzględniać również podawanie leków obniżających aktywność układu odpornościowego. Mogą one powodować niemożliwe do zaakceptowania działania niepożądane, a obecnie nie istnieje lek pozwalający na wyleczenie pierwotnej IgAN. W przypadku braku leczenia, IgAN powoduje niewydolność nerek – aby móc żyć potrzebny jest przeszczep nerki lub dializa (krew jest czyszczona, zazwyczaj przez maszynę). Lek o nazwie sefaksersen (znany również jako RO7434656) może zmniejszać stan zapalny i chronić nerki przed długotrwałym uszkodzeniem u osób z pierwotną IgAN. Sefaksersen jest lekiem eksperymentalnym, co oznacza, że instytucje nadzorujące ochronę zdrowia (takie jak amerykańska Agencja ds. Żywności i Leków czy Europejska Agencja Leków) nie zatwierdziły go jeszcze do stosowania w leczeniu IgAN. Celem tego badania klinicznego jest porównanie efektów, korzystnych lub niekorzystnych, stosowania sefaksersenu w porównaniu z placebo u osób z pierwotną IgAN, u których występuje wysokie ryzyko zaostrzenia choroby nerek.

2.  Na czym polega badanie kliniczne WA43966?

Do tego badania klinicznego rekrutowane są osoby chore na pierwotną IgAN. Osoby takie mogą wziąć udział w badaniu, jeśli istnieje wysokie ryzyko pogorszenia choroby nerek. Osoby biorące udział w tym badaniu klinicznym (uczestnicy) będą otrzymywać leczenie w ramach badania klinicznego w postaci sefaksersenu LUB placebo przez około 2 lata. Uczestnicy będą odbywać wizyty u lekarza prowadzącego badanie co około 2–12 tygodni (zwykle co 12 tygodni po pierwszych 6 miesiącach). Te wizyty w szpitalu będą obejmować badania mające na celu sprawdzenie, jak uczestnik reaguje na leczenie oraz sprawdzenie ewentualnych działań niepożądanych. Całkowity czas udziału w badaniu klinicznym wyniesie około 2 lata lub dłużej, jeśli uczestnicy zdecydują się kontynuować leczenie po 2 latach (patrz punkt 5 poniżej). Po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku uczestnicy odbędą wizytę kontrolną. Uczestnicy mogą przerwać leczenie w ramach badania i wycofać się z niego w dowolnym momencie. Uczestnicy zachęcani są do pozostania w badaniu w celu odbywania wizyt kontrolnych, nawet jeśli przerwą leczenie.

3. Jakie są główne wyniki mierzone w badaniu klinicznym WA43966?

Głównym punktem końcowym badania klinicznego (główny wynik zmierzony w badaniu w celu sprawdzenia czy lek działa) jest poziom białka występujący w moczu w Tygodniu 37 w porównaniu z poziomem na początku badania (co wskazuje na stopień uszkodzenia nerek).  Pozostałe punkty końcowe badania klinicznego obejmują następujące zagadnienia:

●      jak dobrze pracują nerki po 2 latach leczenia;

●      ile czasu upłynie do wystąpienia niewydolności nerek;

●      jak duże zmęczenie odczuwają uczestnicy po 2 latach w porównaniu z początkiem badania;

●      liczba i ciężkość wszelkich działań niepożądanych;

●      jak organizm przetwarza RO7434656.

4. Kto może wziąć udział w tym badaniu klinicznym?

W tym badaniu mogą wziąć udział osoby, które mają więcej niż 18 lat, mają duże ilości białka w moczu i otrzymywały określone leczenie pierwotnej IgAN przez co najmniej 3 miesiące przed badaniem.

Udział w tym badaniu może okazać się niemożliwy dla osób:

●      które przyjmowały określone leki, takie jak steroidy lub leki ziołowe, w ciągu 3 miesięcy przed badaniem;

●      u których występują niektóre inne schorzenia, takie jak bardzo niska czynność nerek, ciężka choroba nerek, choroba serca, cukrzyca, określone zakażenia, lub kobiet w ciąży, karmiących piersią lub planujących zajść w ciążę w trakcie badania lub w ciągu 3 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki RO7434656;

●      które odmówiły przyjęcia szczepionki przeciwko określonym zakażeniom bakteryjnym.

5. Jakie leczenie będzie poddawane uczestnikom w ramach tego badania klinicznego? 

Każdy uczestnik otrzyma sefaksersen LUB placebo w postaci wstrzyknięcia podskórnego w Tygodniach 1, 3 i 5, a następnie co 4 tygodnie przez okres leczenia trwający do 2 lat. Uczestnicy będą mieć równe szanse na przydzielenie do każdej z grup. Jest to badanie kliniczne z grupą kontrolną otrzymującą placebo, co oznacza, że jedna z grup otrzyma substancję niezawierającą substancji czynnej ( nazywaną również „placebo”); wygląda ona jak badany lek, ale nie zawiera żadnego prawdziwego leku. Porównywanie wyników z różnych grup pomaga badaczom dowiedzieć się, czy jakiekolwiek zaobserwowane zmiany wynikają z przyjmowania leku, czy występują przypadkowo. Omawiane badanie prowadzone jest metodą podwójnie ślepej próby, co oznacza, że ani uczestnik, ani lekarz prowadzący badanie nie mogą wybrać ani poznać grupy, do której uczestnik został przydzielony aż do zakończenia badania. Takie podejście pomaga zapobiegać uprzedzeniom i potencjalnym oczekiwaniom co do tego, co przyniesie badanie. Lekarz prowadzący badanie kliniczne uczestnika może jednak dowiedzieć się, do której grupy został przydzielony uczestnik w przypadku, gdy jego bezpieczeństwo jest zagrożone. Po 2 latach leczenia w ramach badania klinicznego uczestnicy będą mogli kwalifikować się do przejścia na leczenie prowadzone metodą otwartej próby, w ramach którego będą otrzymywać sefaksersen. W takim przypadku uczestnik i lekarz będą wiedzieć, że uczestnik otrzymuje sefaksersen. Leczenie może być kontynuowane do momentu zakończenia udziału przez ostatniego uczestnika włączonego do badania. Uczestnicy lub opiekunowie mogą samodzielnie wykonywać wstrzyknięcia w domu. Uczestnicy otrzymają specjalne szczepienia przeciwko bakteriom Neisseria meningitidis, Streptococcus pneumoniae i Haemophilus influenzae zgodnie z lokalnymi wytycznym, aby chronić ich przed tymi infekcjami bakteryjnymi.

6.  Czy z udziałem w tym badaniu klinicznym wiążą się jakieś zagrożenia lub korzyści?

Udział w badaniu może, ale nie musi, sprawić, że uczestnicy poczują się lepiej. Niemniej informacje zgromadzone w ramach badania mogą w przyszłości pomóc innym osobom cierpiącym na podobne choroby.

W czasie prowadzenia badania bezpieczeństwo i skuteczność leczenia w ramach badania mogą nie być w pełni znane. Badanie wiąże się dla uczestnika z pewnym ryzykiem. Jednak zazwyczaj takie ryzyko nie jest większe niż zagrożenia związane z rutynową opieką medyczną lub naturalnym przebiegiem choroby. Osoby zainteresowane udziałem w badaniu zostaną poinformowane o zagrożeniach i korzyściach oraz o wszelkich dodatkowych procedurach lub testach, którym mogą być poddawane. Wszystkie szczegóły dotyczące badania zostaną opisane w dokumencie świadomej zgody na udział w badaniu. Obejmuje to także informacje o możliwych skutkach oraz innych możliwościach leczenia.

Zagrożenia związane z lekami stosowanymi w badaniu klinicznym

U uczestników mogą wystąpić działania niepożądane (niechciany efekt działania leku lub leczenia) leków stosowanych w tym badaniu klinicznym. Działania niepożądane mogą mieć nasilenie od łagodnego do ciężkiego, a nawet mogą zagrażać życiu i różnią się w zależności od osoby. Uczestnicy będą uważnie obserwowani podczas badania klinicznego; regularnie będą prowadzone oceny pod kątem bezpieczeństwa. Uczestnicy zostaną poinformowani o znanych działaniach niepożądanych sefaksersenu (takich jak zwiększone ryzyko infekcji) oraz placebo, a także o potencjalnych działaniach niepożądanych ustalonych na podstawie badań z udziałem ludzi i badań laboratoryjnych lub wiedzy na temat podobnych leków. Sefaksersen i placebo będą podawane w postaci wstrzyknięcia pod skórę (wstrzyknięcie podskórne). Uczestnicy zostaną poinformowani o wszelkich znanych działaniach niepożądanych związanych ze wstrzyknięciami podskórnymi.