A clinical trial to look at how safe and effective crovalimab is in children and adolescents with atypical haemolytic uraemic syndrome (aHUS)

Uczestnicy wszystkich kohort (kohorty bez uprzedniego leczenia, kohorty ze zmianą leczenia)

• Wiek od ≥28 dni do <18 lat w chwili podpisywania formularza świadomej zgody lub formularza zgody osoby małoletniej
• Masa ciała >5 kg podczas oceny przesiewowej 

Dotyczy tylko kohorty pacjentów uprzednio nieleczonych:

• Dane wskazujące na obecność TMA, zdefiniowane jako występowanie u pacjenta wszystkich poniżej wymienionych wyników badań laboratoryjnych podczas oceny przesiewowej i do czasu podania pierwszej dawki leku: Liczba płytek krwi < DGN, oraz LDH ≥1,5 × GGN oraz hemoglobina ≤DGN odpowiedniej dla danego wieku i płci, Kreatynina w surowicy ≥ 97,5 centyla odpowiednio do wieku. Do badania kwalifikują się też pacjenci wymagający dializoterapii z powodu ostrego uszkodzenia nerek (acute kidney injury, AKI).

Dotyczy wyłącznie kohorty pacjentów ze zmianą leczenia: 

• Udokumentowane leczenie ekulizumabem lub rawulizumabem zgodnie z lokalnymi drukami informacyjnymi dotyczącymi ich stosowania w leczeniu aHUS. Leczenie ekulizumabem stosowane przez co najmniej 90 dni, licząc od dnia 1. badanego leczenia. Pacjenci zmieniający leczenie z rawulizumabu podawanego IV musieli otrzymać co najmniej dwie dawki podtrzymujące licząc od dnia 1. badanego leczenia.
•  Dane kliniczne dowodzące występowania odpowiedzi na ekulizumab lub rawulizumab, na którą wskazuje:
  • Stabilizacja TMA bez stosowania wymiany osocza/wlewu osocza (plasma exchange/plasma infusion, PE/PI) w ocenie badacza przez co najmniej 8 tygodni poprzedzających ocenę przesiewową do czasu podania pierwszej dawki leku, oraz
  • Udokumentowana liczba płytek krwi ≥ DGN, LDH ≤ GGN, a także stabilizacja (zmniejszenie lub wzrost o ≤ 20%) bądź też poprawa stężenia kreatyniny w czasie dwóch kolejnych pomiarów z zachowaniem co najmniej 4-tygodniowej przerwy przed dniem 1. badanego leczenia

Dotyczy wyłącznie kohorty pacjentów wcześniej leczonych: 

• Udokumentowane rozpoznanie aHUS
• W przypadku obecności TM podczas oceny przesiewowej: początek TMA ≤ 28 dni przed pierwszym podaniem krowalimabu
• Otrzymane i później przerwane leczenie ekulizumabem lub rawulizumabem, trwające minimum 5,5 okresu półtrwania leku (tj. 10 tygodni w przypadku ekulizumabu lub 41 tygodni w przypadku rawulizumabu)

• TMA na tle choroby nerek niezwiązanej z aHUS 
  
• Przewlekłe leczenie dializami (zdefiniowane jako dializoterapia przez okres dłuższy niż 4 tygodnie od wystąpienia objawów TMA) oraz/lub schyłkowa niewydolność nerek 
• Choroba nerek inna niż aHUS, mająca wpływ na czynność nerek
• Dodatni bezpośredni odczyn Coombsa
• Przebyte przeszczepienie narządu, poza przeszczepieniem nerki