Wieloośrodkowe badanie fazy III prowadzone w jednej grupie pacjentów w celu oceny skuteczności, bezpieczeństwa, farmakokinetyki i farmakodynamiki Krowalimabu u pacjentów pediatrycznych z rozpoznaniem atypowego zespołu hemolityczno-mocznicowego (aHUS).

Uczestnicy wszystkich kohort (kohorty bez uprzedniego leczenia, kohorty ze zmianą leczenia)

• Wiek od ≥28 dni do <18 lat w chwili podpisywania formularza świadomej zgody lub formularza zgody osoby małoletniej
• Masa ciała >5 kg podczas oceny przesiewowej 

Dotyczy tylko kohorty pacjentów uprzednio nieleczonych:

• Dane wskazujące na obecność TMA, zdefiniowane jako występowanie u pacjenta wszystkich poniżej wymienionych wyników badań laboratoryjnych podczas oceny przesiewowej i do czasu podania pierwszej dawki leku: Liczba płytek krwi < DGN, oraz LDH ≥1,5 × GGN oraz hemoglobina ≤DGN odpowiedniej dla danego wieku i płci, Kreatynina w surowicy ≥ 97,5 centyla odpowiednio do wieku. Do badania kwalifikują się też pacjenci wymagający dializoterapii z powodu ostrego uszkodzenia nerek (acute kidney injury, AKI).

Dotyczy wyłącznie kohorty pacjentów ze zmianą leczenia: 

• Udokumentowane leczenie ekulizumabem lub rawulizumabem zgodnie z lokalnymi drukami informacyjnymi dotyczącymi ich stosowania w leczeniu aHUS. Leczenie ekulizumabem stosowane przez co najmniej 90 dni, licząc od dnia 1. badanego leczenia. Pacjenci zmieniający leczenie z rawulizumabu podawanego IV musieli otrzymać co najmniej dwie dawki podtrzymujące licząc od dnia 1. badanego leczenia.
•  Dane kliniczne dowodzące występowania odpowiedzi na ekulizumab lub rawulizumab, na którą wskazuje:
  • Stabilizacja TMA bez stosowania wymiany osocza/wlewu osocza (plasma exchange/plasma infusion, PE/PI) w ocenie badacza przez co najmniej 8 tygodni poprzedzających ocenę przesiewową do czasu podania pierwszej dawki leku, oraz
  • Udokumentowana liczba płytek krwi ≥ DGN, LDH ≤ GGN, a także stabilizacja (zmniejszenie lub wzrost o ≤ 20%) bądź też poprawa stężenia kreatyniny w czasie dwóch kolejnych pomiarów z zachowaniem co najmniej 4-tygodniowej przerwy przed dniem 1. badanego leczenia

Dotyczy wyłącznie kohorty pacjentów wcześniej leczonych: 

• Udokumentowane rozpoznanie aHUS
• W przypadku obecności TM podczas oceny przesiewowej: początek TMA ≤ 28 dni przed pierwszym podaniem krowalimabu
• Otrzymane i później przerwane leczenie ekulizumabem lub rawulizumabem, trwające minimum 5,5 okresu półtrwania leku (tj. 10 tygodni w przypadku ekulizumabu lub 41 tygodni w przypadku rawulizumabu)

• TMA na tle choroby nerek niezwiązanej z aHUS 
  
• Przewlekłe leczenie dializami (zdefiniowane jako dializoterapia przez okres dłuższy niż 4 tygodnie od wystąpienia objawów TMA) oraz/lub schyłkowa niewydolność nerek 
• Choroba nerek inna niż aHUS, mająca wpływ na czynność nerek
• Dodatni bezpośredni odczyn Coombsa
• Przebyte przeszczepienie narządu, poza przeszczepieniem nerki