Wieloośrodkowe, randomizowane, podwójnie maskowane badanie III fazy kontrolowane porównawczą substancją czynną w celu oceny skuteczności i bezpieczeństwa stosowania faricimabu u pacjentów z neowaskularnym zwyrodnieniem plamki związanym z wiekiem (Tenaya)

Pacjenci muszą spełniać następujące ogólne kryteria, aby wziąć udział w badaniu:

• Podpisanie świadomej zgody
• Ponadto, w ośrodkach na terenie Stanów Zjednoczonych, pacjenci muszą dostarczyć pozwolenie dotyczące ujawniania informacji medycznych zgodnie z Ustawą o elastyczności ubezpieczeń zdrowotnych (ang. Health Insurance Portability and Accountability Act), a w innych krajach - w zależności od wymogów prawa krajowego.
• Wiek  50 lat w dniu 1
• Zdolność wypełniania wymogów protokołu badania, w opinii badacza
• Kobiety w wieku rozrodczym: zgoda na wstrzemięźliwość seksualną (powstrzymanie się od heteroseksualnych stosunków płciowych) lub stosowanie dopuszczalnych metod zapobiegania ciąży o wskaźniku niepowodzeń  1% na rok, w okresie leczenia i przez co najmniej 3 miesiące po ostatniej dawce leczenia badanego
• Pacjentkę uznaje się za kobietę w wieku rozrodczym, jeśli jest po pierwszej miesiączce, nie osiągnęła stanu po menopauzie (12 kolejnych miesięcy z brakiem miesiączki bez zidentyfikowanej przyczyny innej niż menopauza) i nie poddała się sterylizacji chirurgicznej (usunięcia jajników i (lub) macicy). Definicję wieku rozrodczego można dostosować tak, by była zgodna z lokalnie obowiązującymi wytycznymi lub wymogami.
• Dopuszczalne metody zapobiegania ciąży to: obustronne podwiązanie jajowodów, sterylizacja partnera płci męskiej; hormonalne środki antykoncepcyjne hamujące owulację, wkładki domaciczne uwalniające hormony i miedziane wkładki domaciczne.
• Metody antykoncepcji, które nie skutkują odsetkiem niepowodzeń  1% na rok, takie jak prezerwatywa dla mężczyzn lub kobiet ze środkiem plemnikobójczym lub bez oraz kapturek naszyjkowy, kapturek dopochwowy (diafragma) lub gąbka antykoncepcyjna ze środkiem plemnikobójczym nie są dopuszczalnymi metodami antykoncepcji.
• Niezawodność wstrzemięźliwości seksualnej należy ocenić z uwzględnieniem czasu trwania badania klinicznego oraz preferowanego, zazwyczaj prowadzonego trybu życia pacjentki. Wstrzemięźliwość okresowa (np. kalendarzyk małżeński, metoda owulacyjna, metoda objawowo-termiczna lub metody poowulacyjne) oraz stosunek przerywany nie są dopuszczalnymi metodami antykoncepcji.
• Pacjenci włączeni do badania podczas chińskiej wydłużonej fazy włączania w ośrodkach uznanych przez chiński ośrodek CDE: osoby będące aktualnie mieszkańcami Chin kontynentalnych, Hong Kongu lub Tajwanu
• Okulistyczne kryteria włączenia dla oka badanego
• Aby wziąć udział w badaniu, pacjenci muszą spełniać następujące okulistyczne kryteria włączenia:
• Nieleczone CNV wtórne do AMD (nAMD)
• CNV w obszarze poddołkowym lub CNV w obszarze okołodołkowym z komponentem poddołkowym związanym z aktywnością CNV w badaniu FFA lub OCT (potwierdzone obecnością płynu podsiatkówkowego, hiperrefleksyjnego materiału podsiatkówkowego, dowodów na przeciek lub krwotoku)
• Zmiana CNV dowolnego rodzaju (tj. dominująco klasyczna, minimalnie klasyczna lub utajona [w tym polipoidalna waskulopatia naczyniówkowa i proliferacja siatkówkowo-naczyniówkowa]) wykazująca wszystkie następujące cechy:
  • Całkowita wielkość zmiany (z uwzględnieniem krwi, atrofii, zwłóknienia i neowaskularyzacji) 9 powierzchni tarczy nerwu wzrokowego w badaniu FFA
  • Powierzchnia komponentu CNV  50% całkowitej wielkości zmiany w badaniu FFA
  • Czynna CNV potwierdzona w badaniu FFA (dowód na występowanie przecieku)
  • Tworzenie się wysięku CNV potwierdzonego w badaniu OCT (obecność płynu)
• BCVA wynosząca 78 do 24 liter włącznie (w przybliżeniu odpowiednik 20/32 do 20/320 na tablicach Snellena), według protokołu ETDRS z początkowej odległości wynoszącej 4 metry w dniu 1
• Wystarczająca przezierność ośrodków optycznych i odpowiednia szerokość źrenicy umożliwiająca otrzymanie obrazów siatkówki dobrej jakości, pozwalających na potwierdzenie rozpoznania
• CNV w obszarze poddołkowym lub CNV w obszarze okołodołkowym z komponentem poddołkowym związanym z aktywnością CNV w badaniu FFA lub OCT (potwierdzone obecnością płynu podsiatkówkowego, hiperrefleksyjnego materiału podsiatkówkowego, dowodów na przeciek lub krwotoku)
• Zmiana CNV dowolnego rodzaju (tj. dominująco klasyczna, minimalnie klasyczna lub utajona [w tym polipoidalna waskulopatia naczyniówkowa i proliferacja siatkówkowo-naczyniówkowa]) wykazująca wszystkie następujące cechy:
  • Całkowita wielkość zmiany (z uwzględnieniem krwi, atrofii, zwłóknienia i neowaskularyzacji) 9 powierzchni tarczy nerwu wzrokowego w badaniu FFA
  • Powierzchnia komponentu CNV  50% całkowitej wielkości zmiany w badaniu FFA
  • Czynna CNV potwierdzona w badaniu FFA (dowód na występowanie przecieku)
  • Tworzenie się wysięku CNV potwierdzonego w badaniu OCT (obecność płynu)
• BCVA wynosząca 78 do 24 liter włącznie (w przybliżeniu odpowiednik 20/32 do 20/320 na tablicach Snellena), według protokołu ETDRS z początkowej odległości wynoszącej 4 metry w dniu 1
• Wystarczająca przezierność ośrodków optycznych i odpowiednia szerokość źrenicy umożliwiająca otrzymanie obrazów siatkówki dobrej jakości, pozwalających na potwierdzenie rozpoznania

Pacjenci spełniający którekolwiek z poniższych ogólnych kryteriów wyłączenia nie będą mogli wziąć udziału w badaniu:

• Każda poważna choroba lub rozległy zabieg chirurgiczny występujące w okresie 1 miesiąca przed przesiewem
• Czynny nowotwór złośliwy występujący w ciągu 12 miesięcy poprzedzających dzień 1, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka in situ szyjki macicy, nieczerniakowego raka skóry i raka gruczołu krokowego z wynikiem w skali Gleasona  6 i stabilną wartością swoistego antygenu gruczołu krokowego utrzymującą się przez  12 miesięcy
• Wymóg nieprzerwanego stosowania wszelkich leków lub terapii
• Leczenie układowe z powodu podejrzewanego lub czynnego zakażenia ogólnoustrojowego w dniu 1
• Trwająca profilaktyczna antybiotykoterapia może być dopuszczalna, jednak należy omówić ją z Monitorem Medycznym
• Niekontrolowane ciśnienie tętnicze krwi, definiowane jako ciśnienie skurczowe 180 mmHg i (lub) ciśnienie rozkurczowe 100 mmHg w spoczynku w dniu 1
• Jeśli pierwszy odczyt przekracza te wartości, można dokonać drugiego pomiaru po pewnym czasie tego samego dnia lub innego dnia w okresie przesiewu. Jeśli ciśnienie krwi pacjenta jest kontrolowane za pomocą leków przeciwnadciśnieniowych, pacjent musi przyjmować takie same leki nieprzerwanie przez co najmniej 30 dni poprzedzających dzień 1.
• Udar (epizod naczyniowo-mózgowy) lub zawał mięśnia sercowego występujące w okresie 6 miesięcy poprzedzających dzień 1
• Występująca w wywiadzie inna choroba, inne zaburzenie metaboliczne, wynik badania fizykalnego lub laboratoryjnego powodujący uzasadnione podejrzenia choroby stanowiącej przeciwwskazanie do stosowania leku badanego bądź mogącej wpływać na interpretację wyników badania lub narażać pacjenta na duże ryzyko powikłań leczenia w opinii badacza
• Ciąża lub karmienie piersią bądź zamiar zajścia w ciążę podczas badania
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą uzyskać ujemny wynik testu ciążowego z próbki moczu w okresie 28 dni poprzedzających rozpoczęcie leczenia badanego. Jeśli wynik testu ciążowego z próbki moczu jest dodatni, należy go potwierdzić testem ciążowym z próbki surowicy.
• Występująca w wywiadzie ciężka reakcja alergiczna lub anafilaktyczna na lek biologiczny bądź znana nadwrażliwość na dowolny składnik iniekcji faricimabu lub afliberceptu, procedurę związaną z udziałem w badaniu, preparaty (w tym fluorosceinę), krople rozszerzające źrenice, bądź jakiekolwiek krople znieczulające lub antybiotykowe stosowane przez pacjenta w trakcie badania
• Udział w badaniu eksperymentalnym obejmującym leczenie dowolnym lekiem lub materiałem medycznym (z wyjątkiem witamin i minerałów) w okresie 3 miesięcy poprzedzających dzień 1
• Okulistyczne kryteria wyłączenia dla badanego oka
• Pacjenci spełniający którekolwiek z podanych niżej kryteriów wyłączenia dla badanego oka zostaną wykluczeni z udziału w badaniu:
• CNV spowodowane innymi przyczynami niż AMD, takimi jak histoplazmoza oczu, uraz, patologiczna krótkowzroczność, pasma naczyniaste, przedarcie naczyniówki lub zapalenie błony naczyniowej
• Jakakolwiek choroba plamki występująca w wywiadzie, niezwiązana z AMD i mająca wpływ na widzenie lub przyczyniająca się do obecności płynu wewnątrzsiatkówkowego lub podsiatkówkowego
• Obecność centralnej chorioretinopatii surowiczej podczas przesiewu
• Rozdarcie nabłonka barwnikowego siatkówki obejmujące plamkę w dniu 1
• W badaniu FFA/kolorowych zdjęciach dna oka:
  • Krwotok podsiatkówkowy obejmujący  50% całkowitej powierzchni zmiany i (lub) obejmujący dołek
  • Zwłóknienie lub zanik  50% całkowitej powierzchni zmiany i (lub) obejmujące dołek
• Jakakolwiek inna występująca obecnie choroba wnętrza oka (np. niedowidzenie, afakia, odwarstwienie siatkówki, zaćma, retinopatia cukrzycowa lub makulopatia bądź błona nasiatkówkowa z trakcją), która w opinii badacza mogłaby zmniejszyć potencjalną szanse na poprawę widzenia bądź wymagać interwencji medycznej lub chirurgicznej podczas badania
• Krwotok w ciele szklistym występujący w dniu 1
• Niekontrolowana jaskra
• Ekwiwalent sferyczny wady refrakcji wykazujący krótkowzroczność przekraczającą 8 dioptrii
• W przypadku pacjentów, którzy wcześniej przeszli zabieg z zakresu chirurgii refrakcyjnej lub operację zaćmy, przedoperacyjna wada refrakcji nie mogła przekraczać 8 dioptrii krótkowzroczności.
• Jakiekolwiek wcześniejsze lub obecne leczenie z powodu CNV lub nieprawidłowości złącza szklistkowo-plamkowego, w tym m. in. leczenie doszklistkowe (np. terapia przeciwko czynnikowi wzrostu śródbłonka naczyń [VEGF], sterydy, tkankowy aktywator plazminogenu, okryplazmina, C3F8, powietrze), interwencja farmakologiczna w okolicy gałki ocznej, fotokoagulacja laserem argonowym, terapia fotodynamiczna werteporfiną, laser diodowy, przezźreniczna termoterapia lub interwencja chirurgiczna w obrębie gałki ocznej
• Wszelkie zabiegi chirurgiczne zaćmy lub leczenie powikłań po zabiegach zaćmy za pomocą steroidów lub kapsulotomii laserowej YAG (laser neodymowy YAG) w okresie 3 miesięcy poprzedzających dzień 1
• Wszelkie inne zabiegi chirurgiczne wewnątrz gałki ocznej (witrektomia przez część płaską ciała rzęskowego, zabieg chirurgiczny jaskry, przeszczepienie rogówki lub radioterapia)
• Wcześniejsze okołooczne leczenie farmakologiczne lub leczenie doszklistkowe (w tym podanie leków anty-VEGF) z powodu innych chorób siatkówki
• Okulistyczne kryteria wyłączenia dla drugiego oka (niebędącego okiem badanym)
• Pacjenci spełniający następujące kryteria wyłączenia dotyczące drugiego oka (niebędącego okiem badanym) zostaną wykluczeni z udziału w badaniu:
• Brak funkcjonowania drugiego oka, definiowany jako jeden z następujących kryteriów:
  • BCVA umożliwiająca dostrzeżenie tylko ruchów ręką lub mniejsza
  • Brak fizycznej obecności drugiego oka (tj. jednooczność)
• Kryteria wyłączenia dotyczące obu oczu
• Pacjenci spełniający podane niżej kryteria wyłączenia dotyczące któregokolwiek oka zostaną wykluczeni z udziału w badaniu:  Wcześniejsze doszklistkowe podanie faricimabu do dowolnego oka
• Występujące w wywiadzie zapalenie błony naczyniowej oka – idiopatyczne lub o podłożu immunologicznym – w dowolnym oku
• Aktywne zapalenie oka bądź podejrzewane lub aktywne zakażenie oka lub okołooczne w dowolnym oku w dniu 1