Wieloośrodkowe, randomizowane, prowadzone metodą otwartej próby badanie kliniczne fazy III porównujące skuteczność i bezpieczeństwo stosowania glofitamabu (ro7082859) w skojarzeniu z polatuzumabem wedotyny oraz rytuksymabem, cyklofosfamidem, doksorubicyną i prednizonem (chemioterapia pola-r-chp) w porównaniu z chemioterapią pola-r-chp u nieleczonych wcześniej pacjentów z chłoniakiem z dużych komórek b

1. Dlaczego badanie kliniczne GO44145 jest potrzebne?

Chłoniak z dużych komórek B (LBCL) jest najczęstszym typem chłoniaka. Dotyczy typu komórek układu odpornościowego zwanych komórkami B. Chłoniak cęsto najpierw powstaje w tkankach limfatycznych i może się rozprzestrzenić do innych organów. Podczas obserwacji pod mikroskopem stwierdza się, że komórki chłoniaka, wyglądają na większe niż innych nowotworów . Standardowym, pierwszym leczeniem LBCL jest połączenie chemioterapii, immunoterapii oraz leków, które zmniejszają stan zapalny (steroidów). Leki chemioterapeutyczne to leki, które zabijają komórki raka. Leki immunoterapeutyczne to rodzaj leków, który pomaga układowi odpornościowemu organizmu w atakowaniu komórek raka. Chemioterapia Pola-R-CHP jest standardowym pierwszym leczeniem LBCL. Pola-R-CHP łączy lek immunoterapeutyczny rytuksymab (R), leki chemioterapeutyczne polatuzumab wedotyny (pola), cyklofosfamid (C), doksorubicynę (H), a także lek będący steroidem - prednizon (P). Prednizon w Pola-R-CHP może zostać zastąpiony przez inne leki takie jak:                            prednizolon i metyloprednizolon. U niektórych osób nowotwór nie odpowiada na leczenie lub następuje jego nawrót po pierwszym leczeniu. Glofitamab to lek eksperymentalny w tym badaniu klinicznym. Glofitamab został zatwierdzony do samodzielnego stosowania przez organy ds. zdrowia w leczeniu pewnych rodzajów LBCL,.  jednak tylko jeśli rak powrócił po wcześniejszym zastosowaniu innych metod leczenia. Glofitamab nie został jeszcze zatwierdzony jako pierwsze leczenie LBCL ani w przypadku samodzielnego stosowania ani też w skojarzeniu z Pola-R-CHP. Glofitamab w połączeniu z chemioterapiąPola-R-CHP może działać skuteczniejjako pierwsze leczenie niż stosowanie samej chemioterapii Pola-R-CHP u osób z chłoniakiemLBCL z obecnym na jego powierzchni białkiem CD20. Celem tego badania klinicznego jest porównanie skutków działania, (pozytywnych jak  i negatywnych), glofitamabu w skojarzeniu z Pola-R-CHP w porównaniu z samym Pola-R-CHP u osób z LBCL.

2. Na czym polega badanie kliniczne GO44145?

W tym badaniu klinicznym rekrutowane są osoby z pewnymi rodzajami LBCL. Pacjenci mogą wziąć udział w badaniu, jeśli występujący u nich LBCL nie był jeszcze poddany leczeniu i posiada białko CD20 (co wykażą badania przeprowadzone przez lekarza). Osoby biorące udział w tym badaniu klinicznym (uczestnicy) otrzymają leczenie w ramach badania klinicznego: glofitamab w skojarzeniu z Pola-R-CHP lub tylko Pola-R-CHP Lekarz prowadzący badanie kliniczne spotka się z uczestnikami 14 razy podczas trwania leczenia. Niektóre wizyty mogą się odbyć w domu uczestnika z udziałem pielęgniarki świadczącej usługi poza placówką zdrowia, jeśli uczestnik wyrazi na to zgodę. Wizyty przeprowadzane przez lekarza prowadzącego badanie lub pielęgniarkę świadczącą usługi poza placówką zdrowia będą obejmować badania mające na celu sprawdzenie jak uczestnik reaguje na wdrażane leczenie oraz sprawdzenie ewentualnych niepożądanych skutków leczenia. Uczestnicy będą odbywali wizyty kontrolne (osobiście bądź telefonicznie) co 3 do 6 miesięcy przez maksymalnie 5 lat bądź tak długo jak będą wyrażali na to zgodę. Całkowity czas udziału w badaniu klinicznym wyniesie ponad 5 i pół roku. Uczestnicy mogą przerwać leczenie w ramach badania klinicznego i wycofać się z niego w dowolnym momencie.

3. Jakie są główne punkty końcowe badania klinicznego GO44145?

Głównym punktem końcowym badania klinicznego (głównym wynikiem w badaniu mierzonym w celu sprawdzenia czy lek zadziałał) jest to, jak długo uczestnicy żyją bez pogorszenia się ich stanu chorobowego związanego z występującym u nich rakiem.                                                                                                                                                  Pozostałe punkty końcowe badania klinicznego obejmują:

● U ilu uczestników rozmiar guza zmniejsza się, u ilu uczestników po leczeniu testy i badania obrazowe nie wykazują obecności raka i jaki okres czasu mija do ponownego pogorszenia się choroby.                                                  ● U ilu uczestników nastąpiła poprawa w zakresie stanu zdrowia fizycznego, zmęczenia i objawów LBCL i jak długo to trwa w przypadku, gdy ich choroba ulegnie pogorszeniu (jakość życia związana ze zdrowiem);                                    ● Ilość czasu, który upłynie pomiędzy momentem, kiedy uczestnik rozpocznie leczenie i momentem wystąpienia konkretnego „zdarzenia”. „Zdarzenia” odnoszą się do konkretnych przypadków, które są monitorowane i mierzone podczas leczenia. W tym badaniu zdarzeniem jest zmiana leczenia przez uczestnika lub pogorszenie się istniejącego stanu chorobowego;                                                                                                                                                        ● Jak długo uczestnicy żyją;                                                                                                                                                                   ● Liczba, rodzaj i ciężkość wszelkich niepożądanych skutków i jak dobrze tolerowane są dawki;                                      ● W jaki sposób glofitamab dociera do różnych części ciała, w jaki sposób organizm go zmienia i się go pozbywa i w jaki sposób wpływa na układ odpornościowy.

4. Kto może wziąć udział w tym badaniu klinicznym?

Można wziąć udział w tym badaniu, jeżeli ma się od 18 do 80 lat i trzeba również uzyskać wynik IPI wynoszący od 2 do 5. Skala IPI waha się od 0 do5. Niska liczba IPI oznacza większe prawdopodobieństwo,że dana osoba przeżyje kolejne 5 lat. Osoby mogą nie być w stanie wziąć udziału w tym badaniu, jeśli otrzymały pewne rodzaje leczenia, takie tak przeszczep organu bądź leczenie LBCL (z wyjątkiem sterydów w celu kontroli objawów). Udziału w badaniu nie mogą też wziąć osoby, które przeszły ostatnio leczenie immunoterapeutyczne lub poważny zabieg chirurgiczny z dowolnych względów medycznych. Osoby, które mają lub miały w swojej historii choroby schorzenia takie jak pewne: rodzaje chłoniaka, pewne rodzaje nowotworu, udar, choroby serca, choroby wątroby lub aktywną chorobę autoimmunologiczną, nie mogą wziąć udziału. Również osoby, które mają pewne zakażenia wirusowe takie jak wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C nie mogą wziąć udziału w badaniu. Kobiety, które są w ciąży, karmią piersią lub planują zajść w ciążę w trakcie badania lub w przeciągu 12 miesięcy po zaprzestaniu przyjmowania leczenia w ramach badania klinicznego również nie mogą wziąć udziału w badaniu.

5. Jakie leczenie będzie podawane uczestnikom w ramach tego badania klinicznego?

Każdemu uczestnikowi tego badania klinicznego będzie podawane leczenie w cyklach 3-tygodniowych. Cykl leczenia to okres leczenia, włącznie z czasem dojścia do siebie zanim zostanie podana następna seria leczenia. Aby zmniejszyć szansę wystąpienia niepożądanych skutków działania leczenia glofitamabem, uczestnicy rozpoczną przyjmowanie niskich dawek, a następnie ich dawka będzie stopniowo zwiększana w czasie do momentu osiągnięcia zamierzonej dawki docelowej (zwane dawkowaniem stopniowym). Wszystkim uczestnikom będzie podawane P (cześć Pola-R-CHP) w postaci tabletki (do połykania) podczas pierwszych 5 dni Cyklów od 1 do 6. P (część Pola-R-CHP) może zostać zastąpiony przez prednizolon (podawany w postaci tabletki do połykania) lub metyloprednizolon (podawany w postaci kroplówki do żyły) w razie konieczności. Uczestnicy zostaną losowo przydzieleni do 1 z 2 grup (jak przy rzucie monetą) i będą otrzymywać:

Grupa A: Glofitamab i Pola-R-CHP

● Glofitamab w 2 stopniowych dawkach w postaci kroplówki do żyły w Dniach 8 i 15 w Cyklu 2, a następnie jako zamierzona dawka docelowa w Dniu 8 w Cyklach od 3 do 6, a następnie w Dniu 1 każdego cyklu.

● Pola, R, C i H (z pola-R-CHP) będą podawane w postaci kroplówki do żyły w Dniu 1 Cykli od 1 do 6

Grupa B: Tylko Pola-R-CHP

● Pola, R, C i H (z pola-R-CHP) będą podawane w postaci kroplówki do żyły w Dniu 1 Cykli od 1 do 6

● Tylko R (część Pola-R-CHP) będzie podawany w postaci kroplówki (do żyły) w Dniu 1 od Cyklu 7.

Uczestnicy, u których wystąpi pewien potencjalny skutek uboczny zwany „zespołem uwalniania cytokin” mogą otrzymać tocilizumab w postaci kroplówki (do żyły). Jest to badanie prowadzone metodą otwartej próby co oznacza, że wszystkie zaangażowane osoby, w tym uczestnik i lekarz prowadzący badanie kliniczne, będą wiedzieć jakie leczenie w ramach badania klinicznego otrzymał uczestnik.

6. Czy z udziałem w tym badaniu klinicznym wiążą się jakieś zagrożenia lub korzyści?

Bezpieczeństwo i skuteczność eksperymentalnego leczenia lub zastosowania badanego leku mogą nie być w pełni znane w czasie trwania badania. Większość badań wiąże się z pewnymi zagrożeniami dla uczestnika. Zagrożenia te mogą być jednak nie większe niż zagrożenia związane z rutynową opieką medyczną lub naturalnym postępem choroby. Osoby, które zechcą wziąć udział w badaniu zostaną poinformowane o wszelkich zagrożeniach i korzyściach związanych z udziałem w badaniu klinicznym jak również o wszelkich dodatkowych procedurach, badaniach lub ocenach, o poddanie się którym będą proszone. Wszystkie te informacje zostaną opisane w dokumencie świadomej zgody (dokumencie, który dostarcza pacjentom informacji potrzebnych do podjęcia decyzji o dobrowolnym udziale w badaniu klinicznym).

Zagrożenia związane z lekami stosowanymi w badaniu klinicznym

U uczestników mogą wystąpić niepożądane skutki działania leków stosowanych w tym badaniu klinicznym. Skutki uboczne mogą mieć nasilenie od łagodnego do ciężkiego, a nawet mogą zagrażać życiu i różnią się w zależności od osoby. Uczestnicy będą uważnie obserwowani podczas badania klinicznego; będą regularnie przeprowadzane oceny bezpieczeństwa. Uczestnicy zostaną poinformowani o znanych i możliwych skutkach niepożądanych glofitamabu, Pola-R-CHP, prednizolonu, metyloprednizolonu i tocilizumabu w oparciu o badania z udziałem ludzi i badania laboratoryjne lub wiedzę o podobnych lekach. Uczestnicy zostaną poinformowani o wszelkich znanych skutkach ubocznych podawania kroplówki dożylnej lub zażywania tabletek.

Potencjalne korzyści związane z badaniem klinicznym

Stan zdrowia uczestników może, ale nie musi ulec poprawie w wyniku udziału w badaniu klinicznym. Zgromadzone informacje mogą jednak w przyszłości pomóc innym osobom z podobnymi schorzeniami.