Randomizowane, prowadzone metodą otwartej próby, wieloośrodkowe badanie fazy III oceniające skuteczność i bezpieczeństwo stosowania mosunetuzumabu w skojarzeniu z lenalidomidem w porównaniu z rytuksymabem w skojarzeniu z lenalidomidem z rozszerzeniem badania w Stanach Zjednoczonych o nierandomizowane, pojedyncze ramię z zastosowaniem mosunetuzumabu w skojarzeniu z lenalidomidem u pacjentów z chłoniakiem grudkowym po co najmniej jednej linii leczenia systemowego

1. 1. Dlaczego badanie kliniczne Celestimo jest potrzebne? 

Chłoniak jest rodzajem nowotworu krwi, który rozpoczyna się w krwinkach białych będących zasadniczą częścią układu odpornościowego. Chłoniak grudkowy (follicular lymphoma, FL) to postać nieziarnicza chłoniaka o powolnym wzroście (niekiedy nazywana chłoniakiem indolentnym). Standardowe metody leczenia obejmują radioterapię, chemioterapię i immunoterapię. Immunoterapie pomagają organizmowi wykorzystać własny układ odpornościowy do zwalczania nowotworu. Jednak FL często po leczeniu pojawia się ponownie (nawroty choroby) i jego terapia z każdym nawrotem staje się trudniejsza. Leczenie może przestać działać (jest wtedy nazywany „opornym” FL), a w przypadku osób, u których wcześniej stosowano dwie lub więcej metod leczenia, możliwości terapeutyczne są obecnie ograniczone. Konieczne są nowe sposoby leczenia, które spowolnią lub zapobiegną pogarszaniu się FL, a także zapobiegną ryzyku nawrotów. Mosunetuzumab jest rodzajem immunoterapii zatwierdzonej przez organy ds. zdrowia do leczenia nawrotowego lub opornego na leczenie FL u osób, które były wcześniej poddawane co najmniej dwóm terapiom. Mosunetuzumab wiąże się z markerem zwanym CD20, który znajduje się na komórkach nowotworowych określonego typu. Przybliża to te komórki do komórek odpornościowych zabijających nowotwory. Lek immunoterapeutyczny zwany rytuksymabem (który również wiąże się z CD20 na komórkach nowotworowych) jest zatwierdzonym lekiem standardowym do stosowania w FL w skojarzeniu z innym lekiem o nazwie lenalidomid. Lenalidomid może zahamować rozwój komórek nowotworowych i pomóc układowi odpornościowemu w atakowaniu komórek nowotworowych. Lenalidomid w skojarzeniu z mosunetuzumabem nie został dopuszczony do obrotu przez organy ds. zdrowia i może być skuteczny w leczeniu nawrotowego lub opornego na leczenie FL. 

Celem tego badania klinicznego jest porównanie działania, zarówno korzystnego, jak i niekorzystnego, mosunetuzumabu w skojarzeniu z lenalidomidem, z rytuksymabem w skojarzeniu z lenalidomidem u osób z wcześniej leczonym FL. 

2. Jak przebiega badanie kliniczne Celestimo? 

Do tego badania klinicznego włączane są osoby z FL nawrotowym lub opornym na leczenie. W tym badaniu mogą uczestniczyć osoby, które wymagają leczenia chłoniaka grudkowego, oraz takie, u których stwierdza się obecność markera CD20 na komórkach nowotworowych. Pacjenci, którzy biorą udział w tym badaniu klinicznym (uczestnicy), będą otrzymywać badane leczenie mosunetuzumabem w skojarzeniu z lenalidomidem ALBO rytuksymabem w skojarzeniu z lenalidomidem przez około 1 rok, chyba że występująca u nich choroba nowotworowa pogorszy się. Wizyty uczestników u lekarza prowadzącego badanie kliniczne będą się odbywać regularnie. Wizyty w szpitalu będą obejmować badania mające na celu sprawdzenie, jak uczestnicy reagują na leczenie oraz czy wystąpiły u nich działania niepożądane. Po podaniu ostatniej dawki, uczestnicy będą odbywali wizyty u lekarza prowadzącego badanie kliniczne co 3 miesiące przez okres do 5 lat od momentu włączenia do badania lub tak długo, jak będzie to możliwe. Ponadto dokumentacja medyczna uczestników będzie sprawdzana przez okres do 5 lat od momentu włączenia ostatniego uczestnika. Całkowity czas udziału w badaniu klinicznym wynosi do 8 i pół roku, w zależności od momentu przystapienia do badania. Uczestnicy mogą przerwać leczenie w ramach badania i wycofać się z udziału w badaniu klinicznym w dowolnym momencie. 

3. Jakie są główne punkty końcowe badania klinicznego Celestimo? 

Główne punkty końcowe badania klinicznego (główne wyniki mierzone w celu sprawdzenia działania leku) to: 

• czas, jaki upłynął pomiędzy rozpoczęciem badania a pogorszeniem się choroby u uczestników (czas przeżycia bez progresji); 

• liczba uczestników, u których nowotwór zmniejsza się lub znika w badaniach obrazowych (odsetek obiektywnych odpowiedzi). 

Do pozostałych punktów końcowych badania klinicznego należą: 

• liczba uczestników, u których nowotwór zniknął w badaniach obrazowych (odsetek całkowitej odpowiedzi) oraz czas, przez jaki efekt ten utrzymuje się w przypadku pogorszenia się choroby (czas trwania całkowitej odpowiedzi); 

• długość życia uczestników (całkowity czas przeżycia); 

• czas, jaki upłynął pomiędzy poprawą stanu choroby a jej pogorszeniem (czas trwania odpowiedzi); 

• czas, jaki upłynął pomiędzy rozpoczęciem badania a pogorszeniem się objawów nowotworowych, nasileniem zmęczenia i ograniczeniem zdolności do wykonywania codziennych czynności wykorzystujących sprawność fizyczną lub zastosowania nowego leczenia z powodu FL; 

• liczba i stopień ciężkości działań niepożądanych; 

• w jaki sposób organizm rozkłada i pozbywa się leku badanego i jego wpływu na układ odpornościowy. 

  4. Kto może wziąć udział w tym badaniu klinicznym? 

  W tym badaniu mogą uczestniczyć osoby, które ukończyły 18 lat i były wcześniej poddawane leczeniu układowemu (leczeniu, które przemieszcza się przez krwioobieg) z powodu FA. Osoby mogą nie kwalifikować się do udziału w tym badaniu, jeśli chorują na inne rodzaje nowotworów lub inne schorzenia. Należą do nich choroby autoimmunologiczne, choroby serca, wątroby i płuc, niektóre zakażenia oraz ciąża lub karmienie piersią. Pacjenci, którzy otrzymywali wcześniej lenalidomid lub określone inne leki, mogą nie móc uczestniczyć w badaniu. 

5. Jakie leczenie będzie stosowane u uczestników w ramach tego badania klinicznego? 

Leczenie będzie podawane w cyklach – cykl leczenia to czas leczenia i powrotu do zdrowia przed podaniem kolejnej dawki. Każdy, kto przystąpi do tego badania klinicznego, zostanie losowo (na zasadzie rzutu monetą) i z jednakowym prawdopodobieństwem przydzielony do jednej z dwóch grup, i otrzyma: 

• mosunetuzumab plus lenalidomid: o mosunetuzumab we wlewie dożylnym 3 razy podczas Cyklu 1, a następnie raz podczas każdego 

z Cykli 2–12; o lenalidomid w postaci tabletki (do połknięcia) raz na dobę przez pierwsze 21 dni każdego cyklu (łącznie 11 cykli), począwszy od Dnia 1 Cyklu 2; 

• ALBO rytuksymab plus lenalidomid: o rytuksymab we wlewie dożylnym 4 razy w trakcie Cyklu 1, a następnie raz w Cyklach 3, 5, 7, 

9 i 11; o lenalidomid w postaci tabletek (do połknięcia) raz na dobę przez pierwsze 21 dni każdego cyklu (łącznie 12 cykli), począwszy od Dnia 1 Cyklu 1. 

Każdy pacjent, który dołączy do tego badania kontynuacyjnego w Stanach Zjednoczonych otrzyma mosunetuzumab w skojarzeniu z lenalidomidem w taki sam sposób, jak opisano powyżej. 

Jeśli u uczestnika wystąpi potencjalne działanie niepożądane zwane „zespołem uwalniania cytokin” (cytokine release syndrome, CRS), może on otrzymać inny lek, o nazwie tocylizumab, podawany we wlewie dożylnym. Badanie to prowadzone jest metodą otwartej próby, co oznacza, że wszystkie zaangażowane osoby, w tym uczestnik i lekarz prowadzący badanie kliniczne, będą wiedzieć, jaki lek stosowany w ramach badania klinicznego przyjmuje uczestnik.

6. Czy z udziałem w tym badaniu klinicznym wiążą się jakieś zagrożenia lub korzyści? 

W czasie trwania badania możemy nie posiadać pełnej wiedzy na temat bezpieczeństwa lub skuteczności eksperymentalnego leczenia bądź jego stosowania. Większość badań klinicznych wiąże się z pewnym ryzykiem dla uczestnika. Zagrożenia te nie muszą być jednak większe niż zagrożenia związane ze standardową opieką medyczną lub naturalnym przebiegiem choroby. Osoby, które będą chciały wziąć udział w badaniu, zostaną poinformowane o ryzyku i korzyściach związanych z udziałem w tym badaniu, a także o wszelkich dodatkowych procedurach, testach lub ocenach, którym będą musiały się poddać. Wszystkie te informacje zostaną opisane w dokumencie świadomej zgody na udział w badaniu klinicznym (dokumencie, który dostarcza informacji potrzebnych do podjęcia decyzji dotyczącej dobrowolnego udziału w badaniu).  

Zagrożenia związane z lekami stosowanymi w badaniu klinicznym

U uczestników mogą wystąpić działania niepożądane (działania uboczne leku lub leczenia) spowodowane lekami stosowanymi w tym badaniu klinicznym. Działania niepożądane mogą być różne u poszczególnych osób i mogą mieć nasilenie od łagodnego do ciężkiego, a nawet mogą zagrażać życiu. Uczestnicy będą uważnie obserwowani podczas badania klinicznego. Oceny bezpieczeństwa będą przeprowadzane regularnie. Uczestnicy zostaną poinformowani o znanych działaniach niepożądanych mosunetuzumabu, lenalidomidu, rytuksymabu i tocylizumabu oraz możliwych działaniach niepożądanych określonych na podstawie badań z udziałem ludzi i badań laboratoryjnych lub wiedzy o podobnych lekach. Uczestnicy zostaną poinformowani o wszelkich znanych działaniach niepożądanych związanych z wlewami dożynymi i połykaniem tabletek. 

Potencjalne korzyści związane z badaniem klinicznym

Stan zdrowia uczestników może, ale nie musi, ulec poprawie wskutek udziału w tym badaniu klinicznym. Niezależnie od tego, zgromadzone informacje mogą pomóc innym osobom z podobnymi chorobami w przyszłości.