Badanie platformowe oceniające bezpieczeństwo i skuteczność stosowania skojarzeń kilku leków u pacjentów ze szpiczakiem mnogim

OPIS BADANIA KLINICZNEGO / STRESZCZENIE PROTOKOŁU W JĘZYKU UPROSZCZONYM

Ogólne informacje o badaniu

Numer badania Roche / CO43923 (PlyCom) podbadanie nr 2 / DIRAC

Krajowy numer badania klinicznego / numer badania klinicznego w UE: NCT05583617 / 2023-504484-16-00

Tytuł badania: Prowadzone metodą otwartej próby badanie fazy Ib z pojedynczą grupą, oceniające bezpieczeństwo i skuteczność stosowania cewostamabu w skojarzeniu z lenalidomidem u pacjentów z cechami wysokiego ryzyka cytogenetycznego, otrzymujących leczenie podtrzymujące po pierwszej odpowiedzi na przeszczep komórek macierzystych w szpiczaku mnogim

1.Dlaczego podbadanie 2  badania klinicznego CO43923 jest potrzebne?

Szpiczak mnogi (MM, z ang. multiple myeloma) to nowotwór, który powstaje w komórkach plazmatycznych – jest to rodzaj białych krwinek wytwarzanych w szpiku kostnym. Osoby, u których rozpoznano szpiczaka mnogiego, są w pierwszej kolejności leczone lekami przeciwnowotworowymi podawanymi w skojarzeniu. Następnie często wykonuje się u nich przeszczepienie komórek macierzystych, które mają zastąpić nieprawidłowe komórki szpiku kostnego. U większości osób z rozpoznaniem szpiczaka mnogiego standardowo po przeszczepieniu komórek macierzystych stosuje się leczenie podtrzymujące lenalidomidem (aby powstrzymać nawrót nowotworu). Potrzebne są jednak nowe metody leczenia, jeżeli szpiczaka mnogiego nie udaje się całkowicie usunąć z organizmu (jest to tak zwany szpiczak mnogi wysokiego ryzyka), ponieważ w takiej sytuacji lenalidomid nie jest już wystarczająco skuteczny. 

Cewostamab to lek zwany przeciwciałem dwuswoistym. Jego mechanizm działania polega na tym, że lek łączy się z określonymi białkami komórek nowotworowych i komórek układu odpornościowego, zbliżając je do siebie, co pomaga organizmowi zniszczyć nowotwór. Leki takie jak cewostamab, rodzaj immunoterapii, pomagają układowi odpornościowemu chorego atakować komórki nowotworowe. Naukowcy mają nadzieję, że leki te zapewnią lepsze efekty leczenia po przeszczepieniu komórek macierzystych u osób chorych na szpiczaka mnogiego wysokiego ryzyka.

Celem tego badania klinicznego jest ocena bezpieczeństwa i efektywności cewostamabu w skojarzeniu z lenalidomidem, a także ocena tego, w jaki sposób organizm metabolizuje te leki. 

2. Na czym polega podbadanie 2 badania klinicznego CO43923?

Do niniejszego badania klinicznego rekrutuje się pacjentów, u których rozpoznano szpiczaka mnogiego. W tym badaniu mogą wziąć udział osoby ze szpiczakiem mnogim wysokiego ryzyka, u których stwierdzono odpowiedź na wcześniejsze leczenie i wykonano przeszczepienie komórek macierzystych.

Osoby biorące udział w tym badaniu klinicznym (uczestnicy badania) będą otrzymywać cewostamab w szpitalu przez 14 „cykli” leczenia – cykl leczenia to okres obejmujący przyjmowanie leczenia i czas rekonwalescencji przed przyjęciem kolejnej dawki leczenia. Uczestnicy będą również otrzymywać lenalidomid do czasu, kiedy ich stan zdrowia ulegnie pogorszeniu lub do chwili przerwania leczenia z powodu działań niepożądanych. Lekarz prowadzący badanie kliniczne będzie regularnie odbywać konsultacje z uczestnikami badania; podczas wizyt w szpitalu lekarz sprawdzi między innymi, jak uczestnicy reagują na leczenie i czy wystąpiły u nich działania niepożądane. Po przyjęciu ostatniej dawki uczestnicy będą mniej więcej co 3 miesiące spotykać się z lekarzem prowadzącym badanie kliniczne w szpitalu lub odbywać konsultację telefoniczną, o ile wyrażą na to zgodę. Czas udziału w badaniu klinicznym potrwa łącznie co najmniej 1 rok. Uczestnicy mogą w dowolnym momencie przerwać badane leczenie i zrezygnować z udziału w tym badaniu klinicznym.

3. Jakie są główne punkty końcowe podbadania 2 badania klinicznego CO43923?

Główne punkty końcowe badania klinicznego (są najważniejsze wyniki mierzone w badaniu w celu sprawdzenia bezpieczeństwa leczenia) to liczba, rodzaj i nasilenie działań niepożądanych oraz maksymalna dawka cewostamabu, którą można podawać łącznie z lenalidomidem, zanim u uczestników badania wystąpią nieakceptowalne działania niepożądane. 

Inne punkty końcowe badania klinicznego to między innymi: 

• liczba uczestników, u których nastąpiła poprawa odpowiedzi na leczenie 

• czas od rozpoczęcia badanego leczenia do nasilenia się nowotworu u uczestników badania 

• liczba uczestników, u których nie występuje wykrywalny rak w badaniach szpiku kostnego lub w badaniach krwi, bądź stwierdzono u nich spadek liczby komórek nowotworowych w badaniach krwi o co najmniej 90%

• czas przeżycia uczestników badania

• sposób, w jaki organizm przetwarza i wydala cewostamab i lenalidomid 

   

  4. Kto może wziąć udział w tym badaniu klinicznym?
  

W badaniu mogą wziąć udział osoby, które ukończyły 18 lat, z rozpoznaniem szpiczaka mnogiego wysokiego ryzyka, u których wykonano przeszczepienie komórek macierzystych w ciągu minionych 100 dni i które nie rozpoczęły jeszcze leczenia podtrzymującego. 

Pacjenci, u których występują pewne inne schorzenia, takie jak choroby autoimmunologiczne, choroby serca lub płuc bądź określone zakażenia, którzy otrzymywali wcześniej określone leki, w tym cewostamab, a także kobiety w ciąży lub karmiące piersią, bądź planujące zajść w ciążę w trakcie leczenia lub w ciągu 5 miesięcy po jego zakończeniu, mogą nie zakwalifikować się do udziału w tym badaniu

5. Jakie leczenie będą przyjmować uczestnicy tego badania klinicznego?

Każdy uczestnik tego badania klinicznego będzie przyjmować cewostamab i lenalidomid. Na początku uczestnicy będą przez 2 tygodnie przyjmować coraz wyższe (rosnące) dawki cewostamabu, w postaci wlewu dożylnego podawanego w Dniu 1 i w Dniu 4, a dawka docelowa zostanie podana w Dniu 8. Zwiększanie dawki ma na celu zapobieganie działaniom niepożądanym oraz ich złagodzenie.

Leczenie będzie podawane w cyklach trwających po 28 dni, podczas których uczestnicy będą przyjmować: 

• Cewostamab we wlewie dożylnym w Dniu 1 i w Dniu 15 w cyklach od 1 do 6, a następnie wyłącznie w Dniu 1 w cyklach 7‒13

• Lenalidomid w postaci kapsułki do połykania raz dziennie w dniach 1–21 każdego cyklu

Uczestnicy mogą również otrzymywać tocilizumab w postaci wlewu dożylnego, jeśli w trakcie badania klinicznego wystąpią u nich określone działania niepożądane.

Jest to badanie otwarte, co oznacza, że wszystkie osoby zaangażowane w to badanie, w tym uczestnicy i lekarze, są świadomi, jakie leczenie przyjmują poszczególni uczestnicy badania.

6. Czy udział w tym badaniu klinicznym wiąże się z jakimikolwiek zagrożeniami lub korzyściami?

Bezpieczeństwo lub skuteczność tego eksperymentalnego leczenia lub -zastosowania eksperymentalnego leku mogą nie być w pełni znane w czasie trwania badania. Większość badań wiąże się z pewnymi zagrożeniami dla ich uczestników. Zagrożenia związane z tym badaniem mogą nie być groźniejsze niż ryzyko wynikające ze standardowej opieki medycznej lub naturalnego przebiegu choroby. Potencjalni uczestnicy, którzy będą chcieli wziąć udział w badaniu, zostaną poinformowani o wszelkich zagrożeniach i korzyściach związanych z udziałem w tym badaniu klinicznym, a także o wszelkich dodatkowych procedurach, testach lub ocenach,  które będą wymagane w tym badaniu. Wszystkie te kwestie zostaną opisane w dokumencie świadomej zgody (jest to dokument zawierający informacje, które są niezbędne pacjentowi do podjęcia decyzji o udziale w badaniu klinicznym).

Zagrożenia związane z lekami podawanymi w badaniu klinicznym 

U uczestników badania mogą wystąpić działania niepożądane związane z lekami podawanymi w tym badaniu klinicznym (niepożądane działanie leku lub leczenia). Działania te mogą być łagodne do bardzo ciężkich, a nawet mogą zagrażać życiu, i mogą być różne u różnych osób. Uczestnicy będą ściśle monitorowani podczas badania klinicznego; będą prowadzone regularne oceny bezpieczeństwa. Potencjalni uczestnicy badania zostaną poinformowani o znanych działaniach niepożądanych cewostamabu, tocilizumabu i lenalidomidu oraz potencjalnych działaniach niepożądanych, zestawionych na podstawie badań na ludziach i badań laboratoryjnych lub wiedzy o podobnych lekach. Uczestnicy badania zostaną poinformowani o wszelkich potwierdzonych działaniach niepożądanych związanych z podawaniem wlewu do żyły (wlewu dożylnego) lub połykaniem kapsułek.

Możliwe korzyści związane z tym badaniem klinicznym

Stan zdrowia uczestników badania może, ale nie musi ulec poprawie wskutek udziału w tym badaniu klinicznym, ale uzyskane informacje mogą w przyszłości pomóc innym osobom z podobną chorobą.