1. Dlaczego badanie kliniczne TRIDENIS jest potrzebne?

Układ neuroendokrynny składa się z komórek nerwowych i gruczołów wewnątrzwydzielniczych produkujących hormony. W większości narządów naszego organizmu, w tym w płucach, znajdują się komórki neuroendokrynne. Drobnokomórkowy rak płuca (DRP) jest rodzajem raka neuroendokrynnego (znanego jako „nowotwór neuroendokrynny” lub NEC). Standardowo pierwsza linia leczenie DRP i innych NEC obejmuje chemioterapię i/lub leki wzmacniające układ odpornościowy organizmu w celu atakowania guzów (zwane „immunoterapią”). Potrzebne są jednak nowe metody leczenia, które poprawią wyniki zdrowotne osób żyjących z DRP, który rozrósł się lub rozprzestrzenił do innych części ciała (zwanym również „zaawansowanym DRP”) lub z innymi szybko rosnącymi (znanymi również jako „słabo zróżnicowane”) NEC. Ponad 2 na 3 osoby z NEC mają komórki nowotworowe, zawierające białko o nazwie DLL3, które pomaga komórkom nowotworowym rosnąć. RO7616789 jest eksperymentalnym lekiem immunoterapeutycznym, który wiąże się z DLL3 na komórkach nowotworowych i jednocześnie wiąże się z komórkami odpornościowymi. RO7616789 działa poprzez zbliżenie do siebie dwóch typów komórek i aktywację komórek odpornościowych do walki z komórkami nowotworowymi. To badanie kliniczne ma na celu sprawdzenie bezpieczeństwa stosowania RO7616789 i jego skuteczności u osób z DRP i innymi NEC w różnych dawkach oraz zrozumienie sposobu przetwarzania RO7616789 przez organizm. 

2. Na czym polega badanie kliniczne TRIDENIS?

Do tego badania klinicznego rekrutowane są osoby z DRP lub innym rodzajem NEC. Osoby mogą wziąć udział w badaniu, jeśli chorują na zaawansowany DRP lub słabo zróżnicowany NEC, który przestał odpowiadać na standardowe leczenie (nazywa się to również „nawrotem”). Osoby, które wezmą udział w tym badaniu klinicznym (uczestnicy), będą otrzymywać badane leczenie RO7616789 przez okres do 2 lat lub do czasu nasilenia się nowotworu, wystąpienia niedopuszczalnych skutków ubocznych lub wycofania się z badania. Będą oni odbywać regularne wizyty u lekarza prowadzącego badanie kliniczne - co najmniej raz w tygodniu przez pierwsze 2 miesiące. Te wizyty będą odbywać się w szpitalu i będą obejmować badania kontrolne, takie jak badania obrazowe i monitorowanie pracy serca, aby sprawdzić, jak uczestnicy reagują na leczenie i jakie mogą wystąpić działania niepożądane. Uczestnicy będą musieli pozostać w szpitalu w celu monitorowania ich stanu zdrowia przez co najmniej 3 dni po podaniu pierwszej dawki RO7616789 i być może ponownie po pierwszym podaniu każdej wyższej dawki RO7616789. Całkowity czas udziału w badaniu klinicznym będzie zależał od tego, jak ich nowotwór zareaguje na leczenie w ramach badania klinicznego. Może to trwać od 1 dnia do około 2 lat. Uczestnicy mogą w dowolnym momencie przerwać badane leczenie i zakończyć udział w badaniu klinicznym.

3. Jakie są główne punkty końcowe badania klinicznego TRIDENIS?

Głównymi punktami końcowymi badania klinicznego (głównymi wynikami mierzonymi w ramach badania w celu sprawdzenia, czy lek zadziałał) są:

• Ilość i nasilenie działań niepożądanych;

• Sprawdzenie, co dzieje się z RO7616789 w różnych dawkach w organizmie oraz jaka jest maksymalna dawka RO7616789, którą można podać, zanim wystąpią niedopuszczalne skutki uboczne.

• Liczba uczestników, u których choroba nowotworowa pozostała bez zmian (wskaźnik kontroli choroby), zniknęła lub zmniejszyła się (wskaźnik obiektywnej odpowiedzi) oraz czas utrzymywania się tego stanu w przypadku wystąpienia progresji choroby (czas trwania odpowiedzi);

• Czas trwania okresu od rozpoczęcia leczenia w ramach badania do progresji choroby u uczestnika (czas przeżycia wolny od progresji choroby) oraz czas przeżycia uczestnika (całkowity czas przeżycia).

Pozostałe punkty końcowe badania klinicznego obejmują sposób, w jaki RO7616789 przemieszcza się po organizmie i jak wpływa na układ odpornościowy organizmu.

4. Kto może wziąć udział w tym badaniu klinicznym?

Pacjenci mogą wziąć udział w tym badaniu, jeżeli mają co najmniej 18 lat i zdiagnozowano u nich zaawansowanego DRP lub innego NEC, który uległ nawrotowi po co najmniej jednym wcześniejszym leczeniu. 

Pacjenci mogą nie być w stanie wziąć udziału w tym badaniu, jeśli wcześniej otrzymywali określone terapie i leki przeciwnowotworowe, w tym immunoterapię, lub wystąpiła u nich poważna reakcja. Pacjenci mogą również nie być w stanie wziąć udziału w badaniu, jeżeli mają określone inne schorzenia, takie jak nowotwory, które rozprzestrzeniły się do mózgu lub rdzenia kręgowego, inne nowotwory, choroby serca, niekontrolowaną cukrzycę typu 2 lub niedawno przebyli napad padaczkowy lub udar. Pacjentki nie mogą brać udziału w badaniu, jeżeli są w ciąży, karmią piersią lub planują zajść w ciążę w trakcie badania lub wkrótce po jego zakończeniu. 

5. Jakie leczenie będą otrzymywać uczestnicy tego badania klinicznego? 

Każdy uczestnik tego badania klinicznego będzie otrzymywać RO7616789 w postaci wlewu (do żyły) co tydzień lub co 3 tygodnie. Jeżeli u uczestnika wystąpi potencjalny skutek uboczny zwany „zespołem uwalniania cytokin” (CRS), może on otrzymać inny lek o nazwie tocilizumab.

Jest to badanie prowadzone metodą otwartej próby, co oznacza, że wszystkie zaangażowane osoby, w tym uczestnik i lekarz prowadzący badanie kliniczne, będą wiedzieć, jakie leczenie w ramach badania klinicznego otrzymał uczestnik.

6. Czy z udziałem w tym badaniu klinicznym wiążą się jakieś zagrożenia lub korzyści?

Bezpieczeństwo i skuteczność eksperymentalnego leczenia lub zastosowania badanego leku mogą nie być w pełni znane w czasie trwania badania. Większość badań wiąże się z pewnymi zagrożeniami dla uczestnika. Zagrożenia te mogą być jednak nie większe niż zagrożenia powiązane z rutynową opieką medyczną lub naturalnym postępem choroby. Osoby, które zechcą wziąć udział w badaniu, zostaną poinformowane o wszelkich zagrożeniach i korzyściach związanych z udziałem w badaniu klinicznym, jak również o wszelkich dodatkowych procedurach, testach lub ocenach, o poddanie się którym będą proszone. Wszystkie te informacje zostaną opisane w formularzu świadomej zgody (jest to dokument, który zawiera informacje potrzebne do podjęcia decyzji o dobrowolnym wzięciu udziału w badaniu klinicznym).  

Zagrożenia związane z lekami podawanymi w badaniu

U uczestników mogą wystąpić skutki uboczne (niepożądane działanie leku lub leczenia) leków stosowanych w tym badaniu klinicznym. Skutki uboczne mogą mieć nasilenie od łagodnego do bardzo ciężkiego, a nawet zagrażającego życiu i różnić się w zależności od osoby. Uczestnicy będą uważnie obserwowani podczas badania klinicznego; oceny bezpieczeństwa będą przeprowadzane regularnie. 

RO7616789

RO7616789 nie był jeszcze badany u ludzi. Z tego powodu skutki uboczne tego leku nie są obecnie znane. Uczestnicy zostaną poinformowani o potencjalnych działaniach niepożądanych ustalonych na podstawie badań laboratoryjnych lub wiedzy na temat podobnych leków. Potencjalni uczestnicy zostaną poinformowani o znanych skutkach ubocznych tocilizumabu oraz w stosownych przypadkach, o potencjalnych skutkach ubocznych ustalonych na podstawie badań z udziałem ludzi i badań laboratoryjnych lub wiedzy na temat podobnych leków. RO7616789 i tocilizumab będą podawane w postaci wlewu (do żyły). Uczestnicy zostaną poinformowani o wszelkich znanych skutkach ubocznych infuzji.

Potencjalne korzyści związane z uczestnictwem w badaniu klinicznym

Stan zdrowia uczestników może, choć nie musi, ulec poprawie wskutek udziału w tym badaniu klinicznym. Zgromadzone informacje mogą jednak w przyszłości pomóc innym osobom z podobnymi schorzeniami.