WIELOOŚRODKOWE, PROWADZONE METODĄ OTWARTEJ PRÓBY BADANIE I FAZY, OCENIAJĄCE BEZPIECZEŃSTWO, TOLERANCJĘ, FARMAKOKINETYKĘ, FARMAKODYNAMIKĘ I WSTĘPNE DZIAŁANIE PRZECIWNOWOTWOROWE PRODUKTU BADANEGO RO7616789 U UCZESTNIKÓW Z ZAAWANSOWANYM DROBNOKOMÓRKOWYM RAKIEM PŁUCA LUB INNYMI RAKAMI NEUROENDOKRYNNYMI
- Nowotwór
- Rak neuroendokrynny
- Rak płuca
- Drobnokomórkowy rak płuca
Rekrutacja
- Gdańsk
NCT05619744 2023-506354-20-00 BP44382
Podsumowanie badania klinicznego
1. Dlaczego badanie kliniczne TRIDENIS jest potrzebne?
Układ neuroendokrynny składa się z komórek nerwowych i gruczołów wewnątrzwydzielniczych produkujących hormony. W większości narządów naszego organizmu, w tym w płucach, znajdują się komórki neuroendokrynne. Drobnokomórkowy rak płuca (DRP) jest rodzajem raka neuroendokrynnego (znanego jako „nowotwór neuroendokrynny” lub NEC). Standardowo pierwsza linia leczenie DRP i innych NEC obejmuje chemioterapię i/lub leki wzmacniające układ odpornościowy organizmu w celu atakowania guzów (zwane „immunoterapią”). Potrzebne są jednak nowe metody leczenia, które poprawią wyniki zdrowotne osób żyjących z DRP, który rozrósł się lub rozprzestrzenił do innych części ciała (zwanym również „zaawansowanym DRP”) lub z innymi szybko rosnącymi (znanymi również jako „słabo zróżnicowane”) NEC. Ponad 2 na 3 osoby z NEC mają komórki nowotworowe, zawierające białko o nazwie DLL3, które pomaga komórkom nowotworowym rosnąć. RO7616789 jest eksperymentalnym lekiem immunoterapeutycznym, który wiąże się z DLL3 na komórkach nowotworowych i jednocześnie wiąże się z komórkami odpornościowymi. RO7616789 działa poprzez zbliżenie do siebie dwóch typów komórek i aktywację komórek odpornościowych do walki z komórkami nowotworowymi. To badanie kliniczne ma na celu sprawdzenie bezpieczeństwa stosowania RO7616789 i jego skuteczności u osób z DRP i innymi NEC w różnych dawkach oraz zrozumienie sposobu przetwarzania RO7616789 przez organizm.
2. Na czym polega badanie kliniczne TRIDENIS?
Do tego badania klinicznego rekrutowane są osoby z DRP lub innym rodzajem NEC. Osoby mogą wziąć udział w badaniu, jeśli chorują na zaawansowany DRP lub słabo zróżnicowany NEC, który przestał odpowiadać na standardowe leczenie (nazywa się to również „nawrotem”). Osoby, które wezmą udział w tym badaniu klinicznym (uczestnicy), będą otrzymywać badane leczenie RO7616789 przez okres do 2 lat lub do czasu nasilenia się nowotworu, wystąpienia niedopuszczalnych skutków ubocznych lub wycofania się z badania. Będą oni odbywać regularne wizyty u lekarza prowadzącego badanie kliniczne - co najmniej raz w tygodniu przez pierwsze 2 miesiące. Te wizyty będą odbywać się w szpitalu i będą obejmować badania kontrolne, takie jak badania obrazowe i monitorowanie pracy serca, aby sprawdzić, jak uczestnicy reagują na leczenie i jakie mogą wystąpić działania niepożądane. Uczestnicy będą musieli pozostać w szpitalu w celu monitorowania ich stanu zdrowia przez co najmniej 3 dni po podaniu pierwszej dawki RO7616789 i być może ponownie po pierwszym podaniu każdej wyższej dawki RO7616789. Całkowity czas udziału w badaniu klinicznym będzie zależał od tego, jak ich nowotwór zareaguje na leczenie w ramach badania klinicznego. Może to trwać od 1 dnia do około 2 lat. Uczestnicy mogą w dowolnym momencie przerwać badane leczenie i zakończyć udział w badaniu klinicznym.
3. Jakie są główne punkty końcowe badania klinicznego TRIDENIS?
Głównymi punktami końcowymi badania klinicznego (głównymi wynikami mierzonymi w ramach badania w celu sprawdzenia, czy lek zadziałał) są:
Ilość i nasilenie działań niepożądanych;
Sprawdzenie, co dzieje się z RO7616789 w różnych dawkach w organizmie oraz jaka jest maksymalna dawka RO7616789, którą można podać, zanim wystąpią niedopuszczalne skutki uboczne.
Liczba uczestników, u których choroba nowotworowa pozostała bez zmian (wskaźnik kontroli choroby), zniknęła lub zmniejszyła się (wskaźnik obiektywnej odpowiedzi) oraz czas utrzymywania się tego stanu w przypadku wystąpienia progresji choroby (czas trwania odpowiedzi);
Czas trwania okresu od rozpoczęcia leczenia w ramach badania do progresji choroby u uczestnika (czas przeżycia wolny od progresji choroby) oraz czas przeżycia uczestnika (całkowity czas przeżycia).
Pozostałe punkty końcowe badania klinicznego obejmują sposób, w jaki RO7616789 przemieszcza się po organizmie i jak wpływa na układ odpornościowy organizmu.
4. Kto może wziąć udział w tym badaniu klinicznym?
Pacjenci mogą wziąć udział w tym badaniu, jeżeli mają co najmniej 18 lat i zdiagnozowano u nich zaawansowanego DRP lub innego NEC, który uległ nawrotowi po co najmniej jednym wcześniejszym leczeniu.
Pacjenci mogą nie być w stanie wziąć udziału w tym badaniu, jeśli wcześniej otrzymywali określone terapie i leki przeciwnowotworowe, w tym immunoterapię, lub wystąpiła u nich poważna reakcja. Pacjenci mogą również nie być w stanie wziąć udziału w badaniu, jeżeli mają określone inne schorzenia, takie jak nowotwory, które rozprzestrzeniły się do mózgu lub rdzenia kręgowego, inne nowotwory, choroby serca, niekontrolowaną cukrzycę typu 2 lub niedawno przebyli napad padaczkowy lub udar. Pacjentki nie mogą brać udziału w badaniu, jeżeli są w ciąży, karmią piersią lub planują zajść w ciążę w trakcie badania lub wkrótce po jego zakończeniu.
5. Jakie leczenie będą otrzymywać uczestnicy tego badania klinicznego?
Każdy uczestnik tego badania klinicznego będzie otrzymywać RO7616789 w postaci wlewu (do żyły) co tydzień lub co 3 tygodnie. Jeżeli u uczestnika wystąpi potencjalny skutek uboczny zwany „zespołem uwalniania cytokin” (CRS), może on otrzymać inny lek o nazwie tocilizumab.
Jest to badanie prowadzone metodą otwartej próby, co oznacza, że wszystkie zaangażowane osoby, w tym uczestnik i lekarz prowadzący badanie kliniczne, będą wiedzieć, jakie leczenie w ramach badania klinicznego otrzymał uczestnik.
6. Czy z udziałem w tym badaniu klinicznym wiążą się jakieś zagrożenia lub korzyści?
Bezpieczeństwo i skuteczność eksperymentalnego leczenia lub zastosowania badanego leku mogą nie być w pełni znane w czasie trwania badania. Większość badań wiąże się z pewnymi zagrożeniami dla uczestnika. Zagrożenia te mogą być jednak nie większe niż zagrożenia powiązane z rutynową opieką medyczną lub naturalnym postępem choroby. Osoby, które zechcą wziąć udział w badaniu, zostaną poinformowane o wszelkich zagrożeniach i korzyściach związanych z udziałem w badaniu klinicznym, jak również o wszelkich dodatkowych procedurach, testach lub ocenach, o poddanie się którym będą proszone. Wszystkie te informacje zostaną opisane w formularzu świadomej zgody (jest to dokument, który zawiera informacje potrzebne do podjęcia decyzji o dobrowolnym wzięciu udziału w badaniu klinicznym).
Zagrożenia związane z lekami podawanymi w badaniu
U uczestników mogą wystąpić skutki uboczne (niepożądane działanie leku lub leczenia) leków stosowanych w tym badaniu klinicznym. Skutki uboczne mogą mieć nasilenie od łagodnego do bardzo ciężkiego, a nawet zagrażającego życiu i różnić się w zależności od osoby. Uczestnicy będą uważnie obserwowani podczas badania klinicznego; oceny bezpieczeństwa będą przeprowadzane regularnie.
RO7616789
RO7616789 nie był jeszcze badany u ludzi. Z tego powodu skutki uboczne tego leku nie są obecnie znane. Uczestnicy zostaną poinformowani o potencjalnych działaniach niepożądanych ustalonych na podstawie badań laboratoryjnych lub wiedzy na temat podobnych leków. Potencjalni uczestnicy zostaną poinformowani o znanych skutkach ubocznych tocilizumabu oraz w stosownych przypadkach, o potencjalnych skutkach ubocznych ustalonych na podstawie badań z udziałem ludzi i badań laboratoryjnych lub wiedzy na temat podobnych leków. RO7616789 i tocilizumab będą podawane w postaci wlewu (do żyły). Uczestnicy zostaną poinformowani o wszelkich znanych skutkach ubocznych infuzji.
Potencjalne korzyści związane z uczestnictwem w badaniu klinicznym
Stan zdrowia uczestników może, choć nie musi, ulec poprawie wskutek udziału w tym badaniu klinicznym. Zgromadzone informacje mogą jednak w przyszłości pomóc innym osobom z podobnymi schorzeniami.
Podsumowanie badania klinicznego
The purpose of this study is to evaluate the safety, tolerability, pharmacokinetics (PK), pharmacodynamics (PD) and preliminary anti-tumor activity of RO7616789. The study will have 3 parts: Dose Escalation (Parts 1 and 2) and Dose Expansion (Part 3). Participants with advanced stage small cell lung cancer (SCLC) and neuroendocrine carcinoma (NEC) will be enrolled in the study.
Wieloośrodkowe prowadzone metodą otwartej próby badanie I fazy, oceniające bezpieczeństwo, tolerancję, farmakokinetykę, farmakodynamikę i wstępne działanie przeciwnowotworowe produktu badanego RO7616789 u uczestników z zaawansowanym drobnokomórkowym rakiem płuca lub innymi rakami neuroendokrynnymi.
Kryteria kwalifikacji
- Oczekiwana długość życia co najmniej 12 tygodni.
- Wynik oceny stanu sprawności w skali ECOG wynoszący 0 lub 1.
- Odpowiednia czynność narządów oraz układu hematologicznego.
- Ujemny wynik testu ciążowego z surowicy.
- Odpowiednia antykoncepcja oraz niekarmienie piersią lub przerwanie karmienia piersią.
- Potwierdzony w badaniu histopatologicznym rozległy DRP lub słabo zróżnicowany rak neuroendokrynny (ang. neuroendocrine cancer, NEC) dowolnego innego pochodzenia, który nawrócił po co najmniej jednej terapii ogólnoustrojowej.
- Choroba mierzalna zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi na leczenie guzów litych (ang. Response Evaluation criteria in Solid Tumors, RECIST), wersja 1.1.
- Potwierdzona dostępność reprezentatywnych archiwalnych próbek guza utrwalonych w formalinie i zatopionych w parafinie (ang. formalin-fixed, paraffin-embedded, FFPE) w postaci bloczków lub niewybarwionych preparatów szkiełkowych.
- Ciąża lub karmienie piersią albo zamiar zajścia w ciążę podczas badania lub w ciągu 40 dni po przyjęciu ostatniej dawki leczenia w ramach badania.
- Niedostatecznie kontrolowana cukrzyca typu 2, co określono jako stężenie hemoglobiny A1c ≥8% lub stężenie glukozy w osoczu na czczo ≥160 mg/dl (lub 8,8 mmol/l) podczas badań przesiewowych.
- Odstęp QT skorygowany przy użyciu wzoru Fridericii (QTcF) >470 ms. W przypadku nieprawidłowych zapisów elektrokardiogramu (EKG) (w trzech powtórzeniach) oceny należy przeprowadzać w odstępie >30 minut.
- Aktualne leczenie lekami, o których wiadomo, że wydłużają odstęp QT.
- Wcześniejsze leczenie lekami skierowanymi przeciwko kompleksowi różnicowania 137 (ang. cluster of differentiation, CD137), lekami anty-CD3 lub lekami ukierunkowanymi na ligand delta-podobny 3 (ang. delta-like ligand 3, DLL3).
- Zastosowanie jakiegokolwiek leczenia przeciwnowotworowego – eksperymentalnego lub zatwierdzonego – w tym chemioterapii, terapii hormonalnej albo radioterapii, w okresie 21 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
- Występowanie w wywiadzie jakiegokolwiek zdarzenia niepożądanego (ang. adverse event, AE) o podłożu immunologicznym w stopniu nasilenia 4., które przypisuje się wcześniejszemu leczeniu skierowanemu przeciwko ligandowi programowanej śmierci komórki 1 (ang. programmed death ligand-1 PD-L1)/PD-1 lub białku związanemu z cytotoksycznymi limfocytami T (ang. anti-cytotoxic T-lymphocyte-associated protein , CTLA-4) (z wyjątkiem bezobjawowego zwiększenia aktywności amylazy lub lipazy w surowicy).
- Występowanie w wywiadzie jakiegokolwiek zdarzenia niepożądanego o podłożu immunologicznym w stopniu nasilenia 3., które przypisuje się wcześniejszej terapii anty-PD-L1/PD-1 lub anty-CTLA-4 (z wyjątkiem bezobjawowego zwiększenia aktywności amylazy lub lipazy w surowicy) i które skutkowało trwałym odstawieniem wcześniejszego leku immunoterapeutycznego.
- Występowanie w wywiadzie lub cechy kliniczne występowania pierwotnego nowotworu złośliwego ośrodkowego układu nerwowego (OUN), objawowych przerzutów do OUN, przerzutów do OUN wymagających dowolnego leczenia przeciwnowotworowego lub meningozy oraz występowanie aktualnie lub w wywiadzie choroby OUN, takiej jak udar mózgu, padaczka, zapalenie naczyń w obrębie OUN lub choroba neurodegeneracyjna.
- Ucisk rdzenia kręgowego, który nie był definitywnie leczony chirurgicznie lub z użyciem radioterapii
- Istotna klinicznie choroba autoimmunologiczna –aktywna lub w wywiadzie.
- Dodatni wynik testu w kierunku zakażenia ludzkim wirusem niedoboru odporności (ang. human immunodeficiency virus, HIV).
- Dodatni wynik testu w kierunku antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (ang. hepatitis B surface antigen, HbsAg) lub dodatni wynik testu w kierunku przeciwciał całkowitych przeciwko antygenowi rdzeniowemu wirusa zapalenia wątroby typu B (ang. hepatitis B core antibody, HbcAb) podczas badań przesiewowych.
- Wcześniejsze allogeniczne przeszczepienie krwiotwórczych komórek macierzystych lub wcześniejsze przeszczepienie narządu litego.
- Podanie żywej atenuowanej szczepionki w ciągu 4 tygodni przed pierwszym wlewem produktu RO7616789.
- Stwierdzona alergia lub nadwrażliwość na którykolwiek składnik preparatu RO7616789.