Badanie kliniczne oceniające skuteczność różnych terapii celowanych w leczeniu raka jelita grubego, który rozprzestrzenił się na inne części ciała

1. Dlaczego prowadzone jest to badanie?

Rak jelita grubego (ang. colorectal cancer, CRC) jest rodzajem raka, który początkowo rozwija się w okrężnicy lub odbytnicy. CRC, który rozprzestrzenił się do innych części ciała, nazywany jest „przerzutowym CRC” (ang. metastatic CRC, mCRC).

Standardowe leczenie mCRC obejmuje „terapię celowaną”. Terapia celowana to rodzaj leczenia, które leczy nieprawidłowe komórki (np. komórki nowotworowe) w organizmie. Jest ona mniej szkodliwa dla komórek prawidłowych. Lekarze mogą ocenić geny w komórkach nowotworowych pod kątem cech, na które może zostać ukierunkowane leczenie. Potrzebnych jest jednak więcej rodzajów terapii celowanych, a lekarze muszą wiedzieć, na ile są one bezpieczne i jak dobrze działają, gdy są stosowane jako jedyne leczenie lub w połączeniu z innymi metodami leczenia.

W tym badaniu testowane są nowe terapie celowane. Są to leki eksperymentalne. Oznacza to, że organy ds. ochrony zdrowia [takie jak amerykańska Agencja ds. Żywności i Leków (ang. Food and Drug Administration, FDA) oraz Europejska Agencja Leków (ang. European Medicines Agency, EMA)] nie zatwierdziły jeszcze tych nowych terapii celowanych do leczenia mCRC.

Celem tego badania jest sprawdzenie, jak skuteczne są różne terapie celowane i na ile są bezpieczne, a także określenie tego, co dzieje się z takimi lekami w organizmie.

2. Kto może wziąć udział w badaniu?

W badaniu mogą brać udział osoby w wieku co najmniej 18 lat z mCRC, u których występują określone cechy genetyczne. Osoby te muszą też spełniać kryteria umożliwiające włączenie ich do określonej badanej grupy, na przykład kryteria dotyczące wcześniejszego leczenia, które mogły otrzymywać.

Do udziału w badaniu mogą nie zostać dopuszczone osoby, u których występuje na przykład niekontrolowany ból spowodowany przez nowotwór lub nowotwór, który rozprzestrzenił się do mózgu lub rdzenia kręgowego i wywołuje objawy. W badaniu nie mogą wziąć udziału osoby, u których występują określone choroby, takie jak choroba wątroby, lub które przyjmują określone leki. W badaniu nie mogą też uczestniczyć kobiety, które są w ciąży lub karmią piersią.

3. Jak będzie przebiegać to badanie?

Uczestnicy zostaną poddani ocenom przesiewowym w celu sprawdzenia, czy kwalifikują się do udziału w badaniu. Okres przesiewowy rozpocznie się na miesiąc przed rozpoczęciem leczenia. Każda osoba, która przystąpi do tego badania, zostanie przydzielona do grupy (zwanej „kohortą”), dla której spełnia kryteria. Przydział do kohorty będzie zależeć od cech genetycznych mCRC występującego u uczestnika i może zależeć od rodzaju otrzymanego wcześniej leczenia.

Pacjenci z danej kohorty otrzymają eksperymentalną terapię celowaną, która jest odpowiednia dla typu występującego u nich mCRC. Jeśli dla danej kohorty dostępna jest więcej niż jedna eksperymentalna terapia celowana lub terapia skojarzona, kohorta zostanie podzielona na mniejsze grupy, a każda z nich otrzyma inne leczenie w ramach badania. Szansa na otrzymanie określonego leczenia w ramach badania będzie zależeć od liczby metod leczenia, jakie mogą być dostępne dla uczestnika. Zostanie to objaśnione przez lekarza prowadzącego badanie.

Terapia celowana będzie podawana albo jako jedyna metoda leczenia, albo w połączeniu z innymi lekami. Leki w tym badaniu mogą być podawane w postaci tabletek (do połykania), wstrzyknięć podskórnych lub kroplówek dożylnych (wlewów) w cyklach leczenia. Cykl leczenia to okres leczenia i okres przerwy w leczeniu przed podaniem kolejnej serii leku — cykl trwa zwykle 3 lub 4 tygodnie.

Jest to badanie prowadzone metodą otwartej próby. Oznacza to, że wszystkie osoby zaangażowane w badanie, w tym uczestnik i lekarz prowadzący badanie, wiedzą, jakie leczenie w ramach badania otrzymuje uczestnik.

W trakcie badania lekarz prowadzący badanie będzie regularnie odbywał wizyty z uczestnikami. Lekarz będzie sprawdzać, jak działa leczenie i czy u uczestników występują działania niepożądane. Liczba wizyt, które odbędą uczestnicy, będzie zależeć od kohorty, do której zostaną włączeni. Uczestnicy, których rak nasili się lub u których wystąpią niepoddające się leczeniu i nieakceptowane działania niepożądane podczas otrzymywania danego leczenia w ramach badania, mogą w tym badaniu otrzymać inne leczenie, jeśli takie jest dostępne, a uczestnicy spełniają odpowiednie kryteria.

Całkowity czas udziału uczestników w badaniu może przekraczać 2 lata i będzie zależał od tego, jak uczestnicy będą tolerować leczenie i jak występujący u nich nowotwór będzie na nie reagować. Uczestnicy mają prawo przerwać przyjmowanie leczenia w ramach badania i wycofać się z badania w dowolnym

4. Jakie są główne wskaźniki mierzone w tym badaniu?

Głównym wynikiem mierzonym w badaniu w celu oceny, czy lek był skuteczny, jest liczba uczestników, u których po leczeniu wystąpiło zmniejszenie wielkości guza.

Inne kluczowe wskaźniki mierzone w tym badaniu to:

● czas pomiędzy pierwszą odpowiedzią pacjenta na leczenie a pogorszeniem w przebiegu raka;

● liczba osób, u których guzy nie wrosły albo zmniejszyły się po otrzymaniu leczenia;

● liczba i nasilenie działań niepożądanych;

● sposób, w jaki leczenie w ramach badania dociera do różnych części ciała, jak wpływa na organizm oraz jak organizm je wydala.

5. Czy udział w tym badaniu niesie ze sobą jakiekolwiek zagrożenia lub korzyści?

Udział w badaniu może, ale nie musi sprawić, że uczestnicy poczują się lepiej. Niemniej informacje zgromadzone w ramach badania mogą w przyszłości pomóc innym osobom cierpiącym na podobne choroby.

W czasie prowadzenia badania bezpieczeństwo i skuteczność badanego leczenia mogą nie być w pełni znane. Badanie wiąże się z pewnymi zagrożeniami dla uczestnika. Jednak zazwyczaj nie jest ono większe niż zagrożenia związane z rutynową opieką medyczną lub naturalnym przebiegiem choroby. Osoby zainteresowane udziałem w badaniu zostaną poinformowane o zagrożeniach i korzyściach oraz o wszelkich dodatkowych czynnościach lub testach, którym mogą być poddawane. Wszystkie szczegóły dotyczące badania zostaną opisane w formularzu świadomej zgody na udział w badaniu. Obejmuje to informacje o możliwych działaniach niepożądanych i innych możliwościach leczenia.

Zagrożenia związane z badanymi lekami

U uczestników mogą wystąpić działania niepożądane w związku ze stosowaniem leków w tym badaniu. Te działania niepożądane mogą mieć nasilenie od łagodnego do ciężkiego, w tym mogą zagrażać życiu i mogą się różnić u poszczególnych osób. Podczas tego badania uczestnicy będą poddawani regularnym badaniom kontrolnym w celu sprawdzenia, czy nie występują u nich działania niepożądane.

Uczestnicy zostaną poinformowani o znanych działaniach niepożądanych badanych leków oraz o możliwych działaniach niepożądanych określonych na podstawie badań z udziałem ludzi i badań laboratoryjnych lub wiedzy na temat podobnych leków. Do znanych częstych działań niepożądanych należy oddawanie luźnych, wodnistych stolców, wymioty, nudności lub reakcja na wstrzyknięcie lub wlew.

Leczenie w ramach badania będzie podawane w postaci tabletek (do połknięcia), wstrzyknięć podskórnych lub wlewów. Znane działania niepożądane po wstrzyknięciach podskórnych obejmują zaczerwienienie, obrzęk lub wysypkę na skórze w miejscu wkłucia igły mającego na celu zastosowanie leczenia. Do znanych działań niepożądanych wlewu dożylnego należą: wymioty, chęć wymiotowania, uczucie zimna wywołujące dreszcze, niskie lub wysokie ciśnienie krwi, gorączka, ból lub dyskomfort w obrębie głowy, częste oddawanie wodnistych stolców, duszność i kaszel.

Badane leki mogą mieć szkodliwy wpływ na nienarodzone dziecko. Zarówno kobiety, jak i mężczyźni muszą podjąć odpowiednie środki ostrożności, aby uniknąć narażenia nienarodzonego dziecka na działanie badanego leku.