Randomizowane, wieloośrodkowe, podwójnie zaślepione, kontrolowane placebo badanie fazy III ocenbiające skuteczność i bezpieczeństwo inawolizybu w kombinacji z Phesgo w porównaniu z placebo w kombinacji z Phesgo jako terapia podtrzymująca po terapii indukcyjnej w pierwszej linii leczenia u pacjentów z HER2 dodatnim rakiem piersi z mutacja PIK3CA w stadium miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym.

1. Dlaczego badanie kliniczne WO44263 jest potrzebne?

Standardowa terapia dla osób z HER2-dodatnim rakiem piersi, który powiększył się i którego nie można usunąć podczas operacji (nowotwór miejscowo zaawansowany) lub który rozsiał się do innych części ciała (nowotwór przerzutowy), to chemioterapia z zastosowaniem połączenia pertuzumabu i trastuzumabu (PH) w postaci leczenia indukcyjnego, po którym następuje leczenie podtrzymujące przy użyciu PH. Lek o nazwie RO7198574 to wersja terapii PH podawana w postaci wstrzyknięcia podskórnego. U niektórych osób występuje HER2-dodatni rak piersi ze zmianą, zwaną również mutacją, w genie PIK3CA. Rak piersi z tym rodzajem mutacji może ulegać szybszemu pogorszeniu, w związku z czym potrzebne są nowe metody leczenia, aby spowolnić jego rozwój. Leki takie jak inawolizyb blokują aktywność zmutowanego genu PIK3CA, aby spowolnić wzrost komórek nowotworowych, i mogą przedłużać skuteczność leczenia podtrzymującego PH. Inawolizyb jest lekiem eksperymentalnym, co oznacza, że organy ds.m zdrowia nie zatwierdziły go do leczenia raka piersi. Celem tego badania klinicznego jest porównanie efektów (pozytywnych lub negatywnych) stosowania preparatu RO7198574 w połączeniu z inawolizybem oraz preparatu RO7198574 w połączeniu z placebo w leczeniu podtrzymującym u osób z HER2-dodatnim rakiem piersi z obecnością mutacji PIK3CA.

2. Na czym polega badanie kliniczne WO44263?

Do tego badania klinicznego mogą być włączani pacjenci z HER2-dodatnim rakiem piersi z obecnością mutacji PIK3CA, który jest miejscowo zaawansowany lub przerzutowy. Osoby uczestniczące w tym badaniu klinicznym (jego uczestnicy) muszą najpierw otrzymać standardowe leczenie indukcyjne (PH lub RO7198574 plus chemioterapia taksanami). Badane leczenie RO7198574 w połączeniu z inawolizybem lub RO7198574 w połączeniu z placebo będzie podawane tak długo, jak długo będzie powstrzymywać nowotwór przed pogorszeniem się. Uczestnicy będą zgłaszać się na wizyty u lekarza prowadzącego badanie co tydzień przez pierwszy miesiąc, a następnie raz w miesiącu. Te wizyty w szpitalu będą obejmować ocenę tego, jak uczestnik reaguje na leczenie, a także ocenę pod kątem ewentualnych działań niepożądanych.Łączny czas trwania udziału danej osoby w badaniu klinicznym będzie zależał od tego, jak jej nowotwór zareaguje na leczenie i może wynieść od 1 dnia do 9 lat lub dłużej. Uczestnicy mogą w dowolnym momencie przerwać badane leczenie, a także przerwać udział w badaniu. Nie utracą z tego powodu dostępu do zwykłej opieki medycznej.

3. Jakie są główne punkty końcowe w badaniu klinicznym WO44263?

Głównym punktem końcowym badania klinicznego (głównym wynikiem mierzonym w badaniu, który pozwoli sprawdzić czy lek zadziałał) jest czas od rozpoczęcia badania do pogorszenia nowotworu lub powiększenia guza (jest to tak zwany „czas przeżycia bez progresji choroby”). Pozostałe punkty końcowe tego badania klinicznego obejmują poniższe kwestie:

 ● Jak długo żyją uczestnicy (przeżycie całkowite)                                                                                                                           ● U ilu uczestników guz zmniejszył się lub jak bardzo nowotwór się pogorszył („łączny odsetek odpowiedzi”)           ● Ile czasu upłynie u danego pacjenta od wystąpienia odpowiedzi nowotworu na leczenie do wystąpienia              progresji (pogorszenia) nowotworu („czas trwania odpowiedzi”)                                                                                               ● Liczba uczestników, u których wystąpiła odpowiedź na leczenie lub których wielkość guza pozostała bez zmiany przez co najmniej około 6 miesięcy („wskaźnik korzyści klinicznych”)                                                                                         ● Liczba i nasilenie ewentualnych działań niepożądanych                                                                                                             ● Zmiana jakości życia uwarunkowanej stanem zdrowia                                                                                                               ● Jak organizm przetwarza inawolizyb

4. Kto może wziąć udział w tym badaniu klinicznym?

Do tego badania klinicznego mogą być włączani pacjenci w wieku powyżej 18 lat z HER2- dodatnim rakiem piersi z obecnością mutacji PIK3CA, który jest miejscowo zaawansowany lub przerzutowy.                                              Pacjenci mogą nie kwalifikować się do udziału w tym badaniu, jeżeli:                                                                                       ● Otrzymywali w przeszłości pewne leki stosowane w terapii zaawansowanego HER2- dodatniego raka piersi         ● Cierpią na nowotwór, który rozsiał się do mózgu lub rdzenia kręgowego i wywołuje objawy oraz jest nieleczony  lub jest obecnie leczony niektórymi lekami                                                                                                                                        ● Niektóre inne zaburzenia, takie jak choroby serca, płuc, wątroby lub oczu, cukrzyca, zakażenia wirusowe, a także kobiety w ciąży, karmiące piersią lub planujące zajście w ciążę w trakcie badania lub w ciągu 7 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki preparatu RO7198574

5. Jakie leczenie będą otrzymywać uczestnicy tego badania klinicznego?

Po leczeniu indukcyjnym każdy pacjent będzie otrzymywać preparat RO7198574 w postaci wstrzyknięcia podskórnego raz na 3 tygodnie oraz inawolizyb LUB placebo w postaci tabletki (do połknięcia) każdego dnia. Prawdopodobieństwo przydzielenia do każdej z grup jest takie samo. W tym badaniu w grupie kontrolnej stosuje się placebo. Oznacza to, że jedna z grup otrzyma RO7198574 oraz preparat niezawierający substancji czynnych (tak zwane placebo). Placebo wygląda tak samo jak lek oceniany w badaniu, ale nie zawiera żadnego leku. Porównanie wyników uzyskanych w różnych grupach pomaga badaczom określić, czy zaobserwowane u uczestników zmiany są wynikiem działania leku, czy też są przypadkowe. To badanie jest prowadzone z zastosowaniem podwójnie ślepej próby, co oznacza, że ani uczestnik, ani lekarz prowadzący badanie nie może wybrać ani poznać grupy leczenia, do której uczestnik został przydzielony. Ta informacja jest udostępniania dopiero po zakończeniu badania. Takie podejście pomaga uniknąć stronniczości i oczekiwań dotyczących przebiegu badania. Gdyby jednak bezpieczeństwo uczestnika było zagrożone, lekarz prowadzący badanie kliniczne może się dowiedzieć, w której jest on grupie.

6. Czy udział w tym badaniu klinicznym wiąże się z jakimiś zagrożeniami lub korzyściami?

Bezpieczeństwo lub efektywność tego eksperymentalnego leczenia bądź eksperymentalnego zastosowania leku mogą nie być w pełni znane w czasie badania. Większość badań klinicznych wiąże się z pewnymi zagrożeniami dla uczestników, jednak mogą one nie być większe niż ryzyko związane z rutynową opieką medyczną lub z naturalnym przebiegiem danej choroby. Osoby, które będą chciały wziąć udział w badaniu, zostaną poinformowane o zagrożeniach i korzyściach związanych z udziałem w tym badaniu, a także o wszelkich dodatkowych procedurach/zabiegach, badaniach diagnostycznych lub ocenach, które będą wymagane w tym badaniu. Wszystkie te kwestie zostaną opisane w dokumencie świadomej zgody (jest to dokument zawierający informacje, które są niezbędne do podjęcia decyzji o udziale w badaniu klinicznym).

Zagrożenia związane z lekami stosowanymi w badaniu klinicznym

U uczestników badania mogą wystąpić działania niepożądane (są to niechciane działania leku lub leczenia) wywołane przez leki stosowane w tym badaniu klinicznym. Działania niepożądane mogą mieć nasilenie od łagodnego do ciężkiego, a nawet mogą zagrażać życiu, i różnią się u poszczególnych osób. W trakcie badania klinicznego uczestnicy będą ściśle monitorowani i będą poddawani regularnym ocenom bezpieczeństwa. Uczestnicy badania zostaną poinformowani o znanych działaniach niepożądanych preparatu RO7198574 i inawolizybu, a także o ich potencjalnych działaniach niepożądanych określonych na podstawie badań u ludzi, badań laboratoryjnych lub informacji na temat podobnych leków. Preparat RO7198574 będzie podawany w postaci wstrzyknięć podskórnych. Uczestnicy badania zostaną poinformowani o wszystkich znanych działaniach niepożądanych wstrzyknięć podskórnych. Inawolizyb lub placebo będą podawane w postaci tabletek do połknięcia. Uczestnicy badania zostaną poinformowani o wszystkich znanych działaniach niepożądanych tabletek do połknięcia. 

Potencjalne korzyści związane z badaniem klinicznym

Stan zdrowia uczestników może, choć nie musi, ulec poprawie wskutek udziału w tym badaniu klinicznym, jednak zgromadzone informacje mogą pomóc innym osobom z podobnymi chorobami w przyszłości.