A clinical study to compare giredestrant with fulvestrant, both combined with a targeted therapy (CDK4/6 inhibitor) in people with ER-positive, HER2-negative breast cancer that has come back after adjuvant hormone therapy

1. Dlaczego badanie kliniczne pionERA BC jest potrzebne? 

Organizm naturalnie wytwarza estrogen, hormon, który stymuluje wzrost komórek raka piersi posiadających receptor estrogenowy (tzw. ER-dodatni rak piersi). Standardowe leczenie raka piersi ER-dodatniego, który nie rozprzestrzenił się poza piersi (nazywany "wczesnym" rakiem piersi) obejmuje zabieg chirurgiczny, chemioterapię i (lub) radioterapię, a następnie terapię hormonalną - znaną jako "terapia adjuwantowa". 

U niektórych osób terapia uzupełniająca może przestać działać (co określa się jako "odporność na leczenie") z powodu zmian (mutacji) w receptorze estrogenowym (ER), a rak piersi ER-dodatni może powrócić (co jest znane jako "nawrót"). Standardowym zatwierdzonym leczeniem dla osób z ER-dodatnim rakiem piersi, u których doszło do nawrotu w trakcie lub wkrótce po zakończeniu terapii adjuwantowej, jest lek zwany inhibitorem kinazy zależnej od cyklin 4 lub 6 (CDK4/6), taki jak np. palbocyklib, rybocyklib lub abemacyklib, podawany w postaci tabletki przyjmowanej doustnie oraz fulwestrant blokujący receptory ER, który jest podawany w regularnych wstrzyknięciach. Istnieje zapotrzebowanie na bardziej skuteczne terapie hormonalne, które można podawać w postaci tabletek. 

Nowy bloker receptora estrogenowego o nazwie giredestrant jest podawany w postaci tabletek i może działać skuteczniej niż fulwestrant, szczególnie w przypadku guzów ze zmutowanymi receptorami estrogenowymi (ER). Giredestrant jest lekiem eksperymentalnym, co oznacza, że urząd zajmujący się opieką zdrowotną nie zatwierdził go do leczenia ER-dodatniego raka piersi. 

Celem tego badania jest porównanie skutków, zarówno korzystnych, jak i niekorzystnych, stosowania giredestrantu w porównaniu z grupą otrzymującą fulwestrant (w obu przypadkach lek podany z inhibitorem CDK4/6) u osób z ER-dodatnim, HER2-ujemnym rakiem piersi opornym na wcześniejsze uzupełniające leczenie hormonalne. 

2. Jak będzie przebiegać badanie pionERA BC? 

Do badania zostaną włączone osoby z ER-dodatnim, HER2-ujemnym rakiem piersiopornym na wcześniejszą adjuwantową terapię hormonalną. W tym badaniu mogą uczestniczyć chorzy, u których nowotwór posiada lub nie ma zmutowanego receptora estrogenowego i których nowotwór rozrósł się (postać zaawansowana) lub rozprzestrzenił do innych części ciała (postać z przerzutami). 

Osoby, które wezmą udział w tym badaniu (uczestnicy), będą otrzymywać badany lek giredestrant lub fulwestrant, w obu przypadkach w skojarzeniu z inhibitorem CDK4/6 (palbocyklib, rybocyklib lub abemacyklib), aż do progresji choroby lub wystąpienia niemożliwych do zaakceptowania działań niepożądanych. Uczestnicy będą odbywać regularne wizyty u lekarza prowadzącego badanie. Podczas wizyt w szpitalu przeprowadzane będą kontrole w celu sprawdzenia, w jaki sposób uczestnicy reagują na leczenie, czy występują u nich jakiekolwiek działania niepożądane. Całkowity czas udziału w badaniu wyniesie średnio około 3–5 lat, w zależności od skuteczności leczenia. Uczestnicy mogą w każdej chwili przerwaćprzyjmowanie badanego leczenia i opuścić badanie. 

3. Jakie są główne rezultaty, które będą mierzone w ramach badania pionERA BC? 

Głównym wynikiem mierzonym w celu oceny, czy lek zadziałał (tzw. głównym punktem końcowym badania), jest czas od rozpoczęcia leczenia badanym lekiem do wystąpienia progresji choroby uczestnika, (tzw.czasu przeżycia wolnego od progresji). 

Pozostałe kluczowe wyniki to: 

● Długość życia uczestników (tzw. całkowity czas przeżycia). 

● Liczba uczestników, u których guz zmniejsza się w czasie stosowania badanego leczenia (całkowity odsetek odpowiedzi) oraz czas, jaki upływa, jeśli choroba się rozwija (czas trwania odpowiedzi).

● Liczba uczestników badania, u których nowotwór zmniejszył się lub pozostał niezmieniony przez co najmniej 6 miesięcy podczas stosowania badanego leczenia (wskaźnik korzyści klinicznych)

● Czas pomiędzy rozpoczęciem stosowania badanego leku a: 

o Potrzebą podania uczestnikom chemioterapii (czas do chemioterapii). 

o Wystąpienia bólu, znacznym pogorszeniem się jakości życia i/lub zdolności do wykonywania codziennych czynności u uczestnika (czas do potwierdzonego pogorszenia). 

● Liczbą i nasileniem działań niepożądanych (bezpieczeństwo i tolerancja). 

4. Kto może wziąć udział w tym badaniu? 

W tym badaniu mogą uczestniczyć osoby z zaawansowanym lub przerzutowym ER-dodatnim, HER2-ujemnym rakiem piersi, u których doszło do nawrotu choroby w trakcie lub w ciągu maksymalnie 1 roku po zakończeniu adjuwantowej terapii hormonalnej i które niedługo rozpoczną pierwsze leczenie zaawansowanego raka piersi. 

W tym badaniu nie mogą uczestniczyć osoby, które uprzednio otrzymywały określone leczenie przeciwnowotworowe, cierpią na pewne inne choroby, takie jak choroby serca bądź wątroby lub niektóre zakażenia, są w ciąży bądź karmią piersią lub planują mieć dziecko. 

5. Jakie leczenie będzie podawane uczestnikom tego badania? 

Wszyscy uczestnicy tego badania zostaną losowo podzieleni na 2 grupy (jak przy rzucie monetą, gdzie szanse na dołączenie do każdej z grup będą równe), a następnie będą otrzymywać giredestrant w postaci tabletki raz na dobę albo fulwestrant w postaci wstrzyknięć podawanych dwa razy w ciągu pierwszego miesiąca, a następnie co 4 tygodnie. Wszyscy uczestnicy będą również otrzymywać leczenie CDK4/6 w postaci tabletki (palbocyklib lub rybocyklib raz na dobę w Dniach 1−21 lub abemacyklib dwa razy na dobę w Dniach 1−28 każdego 28-dniowego cyklu leczenia). Kobiety, które nie przeszły menopauzy oraz mężczyźni otrzymają również leczenie agonistą LHRH, które jest standardowym leczeniem mającym na celu zmniejszenie naturalnego stężenia estrogenów. Jest to badanie prowadzone metodą otwartej próby, co oznacza, że wszystkie osoby zaangażowane w jego prowadzenie, w tym uczestnik i lekarz prowadzący badanie, będą wiedzieć, jakiemu leczeniu w ramach badania został poddany uczestnik. 

6. Czy udział w tym badaniu niesie ze sobą jakiekolwiek zagrożenia lub korzyści? 

Bezpieczeństwo lub skuteczność przyjmowania bądź stosowania badanych leków mogą nie być w pełni poznane w trakcie badania. Większość badań wiąże się z pewnym ryzykiem dla uczestnika. Ryzyko to nie może być jednak większe niż zagrożenia powiązane z rutynową opieką medyczną lub naturalnym postępem stanu zdrowia. Osoby, które chciałyby wziąć udział, zostaną poinformowane o wszelkich zagrożeniach i korzyściach płynących z udziału w badaniu, a także o wszelkich dodatkowych procedurach, testach lub ocenach, jakie należy przeprowadzić. Wszystkie te kwestie zostaną opisane w dokumencie świadomej zgody (dokumencie, który zawiera informacje potrzebne potencjalnym uczestnikom do podjęcia decyzji odobrowolnym udziale w badaniu). 

Zagrożenia związane z lekami stosowanymi w badaniu klinicznym 

Uczestnicy mogą odczuwać działania niepożądane (skutki uboczne leku lub leczenia) spowodowane lekami stosowanymi w tym badaniu. Działania niepożądane różnią się u poszczególnych osób i mogą mieć nasilenie od łagodnego do ciężkiego, a nawet mogą zagrażać życiu. Podczas badania uczestnicy będą ściśle monitorowani; będą przeprowadzane regularne oceny bezpieczeństwa. Uczestnicy zostaną poinformowani o znanych działaniach niepożądanych giredestrantu, fulwestrantu, palbocyklibu, rybocyklibu i abemacyklibu oraz możliwych działaniach niepożądanych stwierdzonych na podstawie badań z udziałem ludzi i badań laboratoryjnych lub wiedzy o podobnych lekach. Giredestrant, palbocyklib, rybocyklib i abemacyklib będą podawane w postaci tabletek doustnych; fulwestrant będzie podawany we wstrzyknięciu domięśniowym (co wymaga wkłucia igły w mięsień pośladkowy). Uczestnicy zostaną poinformowani o wszelkich znanych działaniach niepożądanych przyjmowania tabletek i wstrzyknięć domięśniowych. 

Potencjalne korzyści związane z badaniem 

Stan zdrowia uczestników może ulec poprawie wskutek udziału w badaniu klinicznym, ale nie można tego zagwarantować. Zgromadzone informacje mogą jednak pomóc innym osobom cierpiącym na podobne choroby w przyszłości.