Badanie kliniczne porównujące stosowanie tobemistomigu i pembrolizumabu przy stosowaniu każdego z nich w skojarzeniu z nab-paklitakselem u pacjentów z nieleczonym potrójnie negatywnym rakiem piersi, którego nie można usunąć chirurgicznie lub który rozprzestrzenił się na inne narządy

Potrójnie ujemny rak piersi (triple-negative breast cancer, TBNC) to rodzaj raka, który nie odpowiada na leczenie hormonalne ani leczenie ukierunkowane na białko zwane HER2 występujące w innych rodzajach raka piersi. Ligand receptora programowanej śmierci 1 (PD-L1) jest białkiem regulującym odpowiedź immunologiczną organizmu, które można znaleźć w wyższych niż normalnie ilościach na niektórych rodzajach komórek nowotworowych (zwanych „komórkami PD-L1-dodatnimi”). TNBC z ekspresją PD-L1 obecnie leczy się chemioterapią (np. nab-paklitakselem) w skojarzeniu z lekiem, który pomaga organizmowi wykorzystywać własny układ odpornościowy do zwalczania nowotworu (co określa się „immunoterapią”, jak na przykład stosowanie pembrolizumabu), jeśli metoda ta jest dostępna i zatwierdzona do stosowania lokalnie przez służbę zdrowia. Takie leczenie może po pewnym czasie przestać działać, więc do leczenia TNBC z ekspresją PD-L1 potrzebne są skuteczniejsze terapie.                                                                                                                                                                         Naukowcy mają nadzieję, że nowe leki, takie jak tobemstomig, stosowane w skojarzeniu z chemioterapią, przyniosą lepsze rezultaty dla osób z TNBC z ekspresją PD-L1. Tobemstomig jest lekiem eksperymentalnym, co oznacza, że nie jest zarejestrowany do leczenia TNBC z ekspresją PD-L1.                                                                    Celem tego badania klinicznego jest porównanie wpływu, zarówno dobrego, jak i złego, terapii tobemstomigiem w skojarzeniu z nab-paklitakselem z wpływem terapii pembrolizumabem w skojarzeniu z nab-paklitakselem u osób z nieleczonym, lokalnie zaawansowanym nieoperacyjnym lub przerzutowym TNBC z dodatnią ekspresją PD-L1.

2. Na czym polega badanie kliniczne CO44194?

Do tego badania klinicznego rekrutowane są osoby z nieleczonym PD-L1-dodatnim potrójnie ujemnym nieoperacyjnym miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym rakiem piersi.                                                            Osoby biorące udział w tym badaniu klinicznym (uczestnicy) będą otrzymywać badany lek, tobemstomig, w skojarzeniu z nab-paklitakselem LUB pembrolizumab w skojarzeniu z nab-paklitakselem przez 2 lata albo do momentu pogorszenia się objawów raka albo do momentu wystąpienia braku tolerancji na leczenie stosowane w ramach badania klinicznego. Wizyty u lekarza prowadzącego badanie będą odbywać się w cyklach 12-tygodniowych, w trakcie których uczestnik pojawi się w ośrodku około 10 razy.                                                               12-tygodniowy harmonogram wizyt będzie powtarzany przez 2 lata tak długo, jak długo uczestnik będzie się zgadzać na przyjmowanie leczenia w ramach badania. Wizyty w ośrodku będą obejmować badania mające na celu sprawdzenie, jak uczestnik reaguje na wdrożone leczenie oraz sprawdzenie ewentualnych skutków ubocznych. Uczestnicy, którzy ukończą 2 lata leczenia bez pogorszenia choroby nowotworowej i  u  których TNBC może nasilić się po przerwaniu leczenia, mogą kontynuować to samo leczenie w ramach badania klinicznego, jeśli badanie nie zostanie przerwane. Jednakże nie będą mogli oni otrzymywać innego leczenia poza badaniem klinicznym. Po przyjęciu ostatniej dawki leczenia uczestnicy zostaną przebadani 1 miesiąc później, a następnie będą poddawani kontroli co 3 miesiące podczas wizyt w ośrodkach, przez telefon lub w oparciu o swoją dokumentację medyczną, dopóki będą wyrażać na to zgodę. Całkowity czas udziału w badaniu klinicznym będzie zależał od tego, w jaki sposób rak piersi uczestnika będzie reagował na leczenie i może wynosić ponad 2 i pół roku. Uczestnicy mogą przerwać leczenie w ramach badania i wycofać się z badania klinicznego w dowolnym momencie.

3. Jakie są główne punkty końcowe badania klinicznego CO44194?

Głównym punktem końcowym badania klinicznego (głównym wynikiem mierzonym w badaniu w celu sprawdzenia, czy leczenie zadziałało) jest to, ile czasu upłynęło od rozpoczęcia leczenia w ramach badania do zaostrzenia się nowotworu (określany jako „czas przeżycia wolny od progresji”).

Pozostałe punkty końcowe badania klinicznego obejmują:                                                                                                            

• Liczba i stopień ciężkości wszelkich działań niepożądanych;
• liczbę uczestników badania, u których guz zmniejszył się oraz czas, przez jaki stan ten trwa, gdy później choroba postępuje (określany jako „odsetek obiektywnych odpowiedzi”);

• długość życia uczestników (określaną jako „całkowity czas przeżycia”); oraz

• sposób, w jaki sposób organizm przetwarza tobestomig i jak tobestomig wpływa na układ odpornościowy.

4. Kto może wziąć udział w tym badaniu klinicznym?

Pacjenci mogą wziąć udział w tym badaniu, jeżeli mają co najmniej 18 lat i rozpoznano u nich PD-L1-dodatniego, przerzutowego lub miejscowo zaawansowanego nieoperacyjnego, potrójnie ujemnego raka piersi.
Osoby, które otrzymały uprzednio leczenie z powodu miejscowo zaawansowanego nieoperacyjnego lub przerzutowego raka piersi (z wyjątkiem radioterapii), lub które otrzymały wcześniej pewne inne leczenie, w tym pembrolizumab lub chemioterapię, w ciągu 1 roku, być może nie będą mogły wziąć udziału w tym badaniu. Osoby z innymi chorobami, takimi jak choroby serca, płuc, choroby autoimmunologiczne lub niektóre zakażenia, kobiety w ciąży lub karmiące piersią, nie będą mogły uczestniczyć w badaniu. 

5.  Jakiemu leczeniu będą poddawani uczestnicy w ramach tego badania klinicznego?

Wszyscy uczestnicy tego badania klinicznego zostaną przydzieleni losowo (jak przy rzucie monetą) do jednej z dwóch grup i będą otrzymywać:

• Grupa 1: tobemstomig podawany we wlewie do żyły co 3 tygodnie oraz nab-paklitaksel podawany we wlewie do żyły 3 razy w miesiącu (co tydzień przez 3 tygodnie, a następnie 1 tydzień przerwy);

• Grupa 2: pembrolizumab podawany we wlewie do żyły co 3 tygodnie oraz nab-paklitaksel podawany we wlewie do żyły 3 razy w miesiącu (co tydzień przez 3 tygodnie, a następnie 1 tydzień przerwy).

Uczestnicy będą mieli równe szanse na przydzielenie do każdej z grup. Jest to badanie prowadzone metodą podwójnie ślepej próby, co oznacza, że ani uczestnik, ani lekarz prowadzący badanie nie mogą wybrać ani poznać grupy, do której zostanie przypisany uczestnik aż do zakończenia badania. Takie podejście pomaga uniknać stronniczości i potencjalnych oczekiwań co do tego, co przyniesie badanie. Lekarz prowadzący badanie kliniczne może jednak dowiedzieć się, do której grupy został przydzielony uczestnik w przypadku zagrożenia bezpieczeństwa uczestnika.

6. Czy z udziałem w tym badaniu klinicznym wiążą się jakieś zagrożenia lub  korzyści? 

Bezpieczeństwo lub skuteczność eksperymentalnego leczenia mogą nie być w pełni znane podczas trwania badania. Większość badań wiąże się z pewnym ryzykiem dla uczestnika. Jednakże nie może być ono większe niż ryzyko związane z rutynową opieką medyczną lub naturalnym postępem choroby. Osoby, które chciałyby wziąć udział, zostaną poinformowane o wszelkich zagrożeniach i korzyściach płynących z udziału w badaniu klinicznym, a także o wszelkich dodatkowych procedurach, testach lub ocenach, o poddanie się którym będą proszeni. Wszystkie te informacje zostaną opisane w dokumencie świadomej zgody na udział w badaniu klinicznym (dokumencie, który dostarcza informacji potrzebnych do podjęcia decyzji o dobrowolnym udziale w badaniu klinicznym).

Zagrożenia związane z lekami stosowanymi w badaniu klinicznym

U uczestników mogą wystąpić działania niepożądane (niepożądany skutek leku lub terapii) wywołane przez leki stosowane w tym badaniu klinicznym. Działania niepożądane mogą mieć nasilenie od łagodnego do ciężkiego, a nawet mogą zagrażać życiu i mogą być różne w zależności od osoby. Potencjalni uczestnicy zostaną poinformowani o znanych działaniach niepożądanych wynikających ze stosowania tobestomigu, pembrolizumabu i nab-paklitakselu, a w stosownych przypadkach również o potencjalnych działaniach niepożądanych poznanych na podstawie badań z udziałem ludzi i badań laboratoryjnych lub wiedzy o podobnych lekach. Tobemstomig, pembrolizumab i nab-paklitaksel będą podawane we wlewie do żyły (dożylnie). Uczestnicy zostaną poinformowani o wszelkich znanych działaniach niepożądanych wlewów dożylnych.

Potencjalne korzyści związane z badaniem klinicznym

Stan zdrowia uczestników może, ale nie musi, ulec poprawie w związku z udziałem w badaniu, ale uzyskane informacje mogą pomóc innym osobom cierpiącym na podobne schorzenie w przyszłości.