A clinical trial to look at how safe different doses of RO7507062 are in people with systemic lupus erythematosus and how the body processes this drug

1.                 Dlaczego badanie kliniczne BP44315 jest potrzebne?

Toczeń rumieniowaty układowy (TRU) jest chorobą autoimmunologiczną, co oznacza, że układ odpornościowy przez pomyłkę atakuje organizm. Powoduje to uszkodzenie i stan zapalny i może wpływać na stawy, skórę, mózg, płuca, nerki i naczynia krwionośne. W przebiegu TRU pewien rodzaj komórek układu odpornościowego zwanych limfocytami B wytwarza przeciwciała (białka krwi normalnie wytwarzane w celu obrony organizmu przed zakażeniami), które atakują organizm (zwane też „autoprzeciwciałami”). TRU jest chorobą rzutowo-remisyjną. Objawy zaostrzają się, gdy TRU jest w stanie „aktywnym”, w którym może być wytwarzana większa liczba autoprzeciwciał (zwanym też „nawrotem”). Objawy zmniejszają się, gdy TRU nie jest aktywny (tzw. „remisja”). Leczenie standardowe ma na celu zmniejszenie stanu zapalnego i zahamowanie aktywności układu odpornościowego i obejmuje leki sterydowe, hydroksychlorochinę i leki immunosupresyjne, takie jak mykofenolan mofetylu (MMF), azatiopryna, metotreksat lub cyklofosfamid. Do stosowania u osób z TRU przyjmujących standardowe leczenie zostały zatwierdzone terapie przeciwciałami o nazwie anifrolumab i belimumab.

Pomimo dostępności metod leczenia osoby z TRU są bardziej niż osoby zdrowe narażone na wystąpienie schorzeń, takich jak choroby serca. U niektórych osób występują nieakceptowalne skutki uboczne stosowanego leczenia lub leczenie może przestać działać (tzw. choroba oporna na leczenie). Potrzebne są nowe metody leczenia TRU.

RO7507062 to lek opracowany w celu usuwania limfocytów B u osób z TRU. RO7507062 jest lekiem eksperymentalnym – instytucje nadzorujące ochronę zdrowia nie zatwierdziły go do stosowania w leczeniu TRU. Celem tego badania klinicznego jest przetestowanie różnych dawek RO7507062, aby określić bezpieczeństwo stosowania tego leczenia i zrozumieć, w jaki sposób organizm przetwarza RO7507062.

2.                 Na czym polega badanie kliniczne BP44315?

Do tego badania klinicznego rekrutowane są osoby chore na TRU. W badaniu mogą wziąć udział osoby, u których występują autoprzeciwciała TRU oraz „aktywny” TRU. Badanie to składa się z Części 1 i Części 2. Osoby (uczestnicy), które wezmą udział w pierwszej części tego badania klinicznego (Część 1), otrzymają pojedynczą dawkę badanego leku RO7507062, a osoby, które wezmą udział w drugiej części tego badania (Część 2) otrzymają dwie dawki w odstępie jednego tygodnia. Uczestnicy pozostaną w szpitalu i zostaną poddani ocenom sześć razy w dniu podania RO7507062, a następnie codziennie przez okres do 3 dni. Po upływie trzech dni uczestnicy będą mogli opuścić szpital i będą zgłaszać się na wizyty u lekarza prowadzącego badanie kliniczne raz w tygodniu w ciągu pierwszego miesiąca, następnie co miesiąc przez 5 miesięcy, a potem co 3 miesiące do około 1 roku po podaniu pierwszej dawki RO7507062. Kontrole te mają na celu sprawdzenie, jak uczestnicy reagują na leczenie, czy zachodzą zmiany w stężeniu limfocytów B we krwi oraz monitorowanie u uczestników ewentualnych skutków ubocznych; niektóre z późniejszych kontroli mogą zostać przeprowadzone telefonicznie. Oczekuje się, że łączny czas udziału w badaniu klinicznym wyniesie nieco ponad rok (14 miesięcy). Jeżeli podczas wizyty po upływie roku stężenie limfocytów B we krwi będzie nadal niskie, uczestnik będzie poddawany kontroli co 6 miesięcy aż do momentu, gdy stanie się ono prawidłowe. Uczestnicy mogą przerwać leczenie w ramach badania i wycofać się z niego w dowolnym momencie.

3.                 Jakie są główne punkty końcowe badania klinicznego BP44315?

Głównymi punktami końcowymi badania klinicznego (głównymi wynikami mierzonymi w ramach badania w celu sprawdzenia, czy lek zadziałał) są, przy różnych dawkach RO7507062:

●        liczba i ciężkość wszelkich skutków ubocznych;

●        rodzaj skutków ubocznych oraz

●        częstość występowania skutków ubocznych.

Pozostałe punkty końcowe badania klinicznego obejmują sposób przetwarzania RO7507062 przez organizm.

4.           Kto może wziąć udział w tym badaniu klinicznym?

W badaniu mogą wziąć udział osoby w wieku od 18 do 70 lat, u których rozpoznano TRU co najmniej 3 miesiące temu.

Osoby nie będą mogły wziąć udziału w tym badaniu w przypadku:

●        występowania choroby nerwów lub mózgu (takiej jak zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych) lub innych ciężkich schorzeń wywołanych przez TRU;

●        wcześniejszego przyjmowania określonych leków, w tym określonych leków immunosupresyjnych lub terapii przeciwciałami przeciwko limfocytom B w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem okresu przesiewowego lub w jego trakcie;

●        występowania określonych innych chorób, takich jak inne choroby autoimmunologiczne, zakażenia, przewlekła obturacyjna choroba płuc, nowotwór w ciągu ostatnich 5 lat, w przypadku ciąży lub karmienia piersią bądź planowania poczęcia w trakcie badania lub wkrótce po jego zakończeniu (w ciągu 2 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki RO7507062).

5.                 Jakie leczenie będzie podawane uczestnikom w ramach tego badania klinicznego?

Uczestnicy otrzymają jedną lub dwie dawki RO7507062 w postaci wstrzyknięcia pod skórę (wstrzyknięcia podskórnego) w okolicy brzucha – różne grupy osób otrzymają różne dawki RO7507062, aby lekarze mogli dowiedzieć się więcej na temat najbezpieczniejszej i najskuteczniejszej dawki, jaką należy podać. Jest to badanie prowadzone metodą otwartej próby, co oznacza, że wszystkie osoby zaangażowane w badanie, w tym uczestnik i lekarz prowadzący badanie kliniczne, będą wiedzieć, jakie leczenie w ramach badania klinicznego otrzymał uczestnik. Jeżeli u uczestnika wystąpi potencjalny skutek uboczny zwany „zespołem uwalniania cytokin” (w przebiegu którego komórki odpornościowe organizmu aktywują się i uwalniają duże ilości substancji zapalnych w organizmie), może on otrzymać inny lek o nazwie tocilizumab.

6.                 Czy z udziałem w tym badaniu klinicznym wiążą się jakieś zagrożenia lub korzyści?

Bezpieczeństwo i skuteczność eksperymentalnego leczenia lub zastosowania badanego leku mogą nie być w pełni znane w czasie trwania badania. Większość badań wiąże się z pewnymi zagrożeniami dla uczestnika. Zagrożenia te mogą być jednak nie większe niż zagrożenia powiązane z rutynową opieką medyczną lub naturalnym postępem stanu zdrowia. Osoby, które zechcą wziąć udział w badaniu, zostaną poinformowane o wszelkich zagrożeniach i korzyściach związanych z udziałem w badaniu klinicznym, jak również o wszelkich dodatkowych procedurach, testach lub ocenach, o poddanie się którym będą proszone. Wszystkie te informacje zostaną opisane w dokumencie świadomej zgody (dokument, który dostarcza osobom informacji potrzebnych do podjęcia decyzji o dobrowolnym udziale w badaniu klinicznym).

Zagrożenia związane z lekami stosowanymi w badaniu klinicznym

U uczestników mogą wystąpić skutki uboczne (niepożądane działanie leczenia) leków stosowanych w tym badaniu klinicznym. Skutki uboczne mogą mieć nasilenie od łagodnego do ciężkiego, a nawet mogą zagrażać życiu i różnią się w zależności od osoby. Uczestnicy będą uważnie obserwowani podczas badania klinicznego; regularnie będą prowadzone oceny bezpieczeństwa. RO7507062 nie był jeszcze badany u ludzi. Z tego powodu skutki uboczne tego leku nie są obecnie znane. RO7507062 będzie podawany w postaci wstrzyknięcia podskórnego, a uczestnicy zostaną poinformowani o wszelkich znanych skutkach ubocznych wstrzyknięć podskórnych. Uczestnicy zostaną poinformowani o znanych skutkach ubocznych tocilizumabu oraz o potencjalnych skutkach ubocznych ustalonych na podstawie badań z udziałem ludzi i badań laboratoryjnych lub wiedzy na temat podobnych leków. Tocilizumab (w razie potrzeby) będzie podawany we wlewie do żyły (wlewie dożylnym). Uczestnicy zostaną poinformowani o wszelkich znanych skutkach ubocznych wlewów dożylnych.

Potencjalne korzyści związane z badaniem klinicznym

W wyniku udziału w badaniu klinicznym stan zdrowia uczestników może, ale nie musi, ulec poprawie. Zebrane informacje mogą jednak w przyszłości pomóc innym osobom z podobnymi schorzeniami.