Wieloośrodkowe badanie prowadzone metodą otwartej próby, ze stopniowym zwiększaniem dawki, pierwszy raz z udziałem ludzi, oceniające bezpieczeństwo stosowania, tolerancję, farmakokinetykę i farmakodynamikę podawanego podskórnie preparatu RO7507062 u uczestników z toczniem rumieniowatym układowym.

1.                 Dlaczego badanie kliniczne BP44315 jest potrzebne?

Toczeń rumieniowaty układowy (TRU) jest chorobą autoimmunologiczną, co oznacza, że układ odpornościowy przez pomyłkę atakuje organizm. Powoduje to uszkodzenie i stan zapalny i może wpływać na stawy, skórę, mózg, płuca, nerki i naczynia krwionośne. W przebiegu TRU pewien rodzaj komórek układu odpornościowego zwanych limfocytami B wytwarza przeciwciała (białka krwi normalnie wytwarzane w celu obrony organizmu przed zakażeniami), które atakują organizm (zwane też „autoprzeciwciałami”). TRU jest chorobą rzutowo-remisyjną. Objawy zaostrzają się, gdy TRU jest w stanie „aktywnym”, w którym może być wytwarzana większa liczba autoprzeciwciał (zwanym też „nawrotem”). Objawy zmniejszają się, gdy TRU nie jest aktywny (tzw. „remisja”). Leczenie standardowe ma na celu zmniejszenie stanu zapalnego i zahamowanie aktywności układu odpornościowego i obejmuje leki sterydowe, hydroksychlorochinę i leki immunosupresyjne, takie jak mykofenolan mofetylu (MMF), azatiopryna, metotreksat lub cyklofosfamid. Do stosowania u osób z TRU przyjmujących standardowe leczenie zostały zatwierdzone terapie przeciwciałami o nazwie anifrolumab i belimumab.

Pomimo dostępności metod leczenia osoby z TRU są bardziej niż osoby zdrowe narażone na wystąpienie schorzeń, takich jak choroby serca. U niektórych osób występują nieakceptowalne skutki uboczne stosowanego leczenia lub leczenie może przestać działać (tzw. choroba oporna na leczenie). Potrzebne są nowe metody leczenia TRU.

RO7507062 to lek opracowany w celu usuwania limfocytów B u osób z TRU. RO7507062 jest lekiem eksperymentalnym – instytucje nadzorujące ochronę zdrowia nie zatwierdziły go do stosowania w leczeniu TRU. Celem tego badania klinicznego jest przetestowanie różnych dawek RO7507062, aby określić bezpieczeństwo stosowania tego leczenia i zrozumieć, w jaki sposób organizm przetwarza RO7507062.

2.                 Na czym polega badanie kliniczne BP44315?

Do tego badania klinicznego rekrutowane są osoby chore na TRU. W badaniu mogą wziąć udział osoby, u których występują autoprzeciwciała TRU oraz „aktywny” TRU. Badanie to składa się z Części 1 i Części 2. Osoby (uczestnicy), które wezmą udział w pierwszej części tego badania klinicznego (Część 1), otrzymają pojedynczą dawkę badanego leku RO7507062, a osoby, które wezmą udział w drugiej części tego badania (Część 2) otrzymają dwie dawki w odstępie jednego tygodnia. Uczestnicy pozostaną w szpitalu i zostaną poddani ocenom sześć razy w dniu podania RO7507062, a następnie codziennie przez okres do 3 dni. Po upływie trzech dni uczestnicy będą mogli opuścić szpital i będą zgłaszać się na wizyty u lekarza prowadzącego badanie kliniczne raz w tygodniu w ciągu pierwszego miesiąca, następnie co miesiąc przez 5 miesięcy, a potem co 3 miesiące do około 1 roku po podaniu pierwszej dawki RO7507062. Kontrole te mają na celu sprawdzenie, jak uczestnicy reagują na leczenie, czy zachodzą zmiany w stężeniu limfocytów B we krwi oraz monitorowanie u uczestników ewentualnych skutków ubocznych; niektóre z późniejszych kontroli mogą zostać przeprowadzone telefonicznie. Oczekuje się, że łączny czas udziału w badaniu klinicznym wyniesie nieco ponad rok (14 miesięcy). Jeżeli podczas wizyty po upływie roku stężenie limfocytów B we krwi będzie nadal niskie, uczestnik będzie poddawany kontroli co 6 miesięcy aż do momentu, gdy stanie się ono prawidłowe. Uczestnicy mogą przerwać leczenie w ramach badania i wycofać się z niego w dowolnym momencie.

3.                 Jakie są główne punkty końcowe badania klinicznego BP44315?

Głównymi punktami końcowymi badania klinicznego (głównymi wynikami mierzonymi w ramach badania w celu sprawdzenia, czy lek zadziałał) są, przy różnych dawkach RO7507062:

●        liczba i ciężkość wszelkich skutków ubocznych;

●        rodzaj skutków ubocznych oraz

●        częstość występowania skutków ubocznych.

Pozostałe punkty końcowe badania klinicznego obejmują sposób przetwarzania RO7507062 przez organizm.

4.           Kto może wziąć udział w tym badaniu klinicznym?

W badaniu mogą wziąć udział osoby w wieku od 18 do 70 lat, u których rozpoznano TRU co najmniej 3 miesiące temu.

Osoby nie będą mogły wziąć udziału w tym badaniu w przypadku:

●        występowania choroby nerwów lub mózgu (takiej jak zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych) lub innych ciężkich schorzeń wywołanych przez TRU;

●        wcześniejszego przyjmowania określonych leków, w tym określonych leków immunosupresyjnych lub terapii przeciwciałami przeciwko limfocytom B w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem okresu przesiewowego lub w jego trakcie;

●        występowania określonych innych chorób, takich jak inne choroby autoimmunologiczne, zakażenia, przewlekła obturacyjna choroba płuc, nowotwór w ciągu ostatnich 5 lat, w przypadku ciąży lub karmienia piersią bądź planowania poczęcia w trakcie badania lub wkrótce po jego zakończeniu (w ciągu 2 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki RO7507062).

5.                 Jakie leczenie będzie podawane uczestnikom w ramach tego badania klinicznego?

Uczestnicy otrzymają jedną lub dwie dawki RO7507062 w postaci wstrzyknięcia pod skórę (wstrzyknięcia podskórnego) w okolicy brzucha – różne grupy osób otrzymają różne dawki RO7507062, aby lekarze mogli dowiedzieć się więcej na temat najbezpieczniejszej i najskuteczniejszej dawki, jaką należy podać. Jest to badanie prowadzone metodą otwartej próby, co oznacza, że wszystkie osoby zaangażowane w badanie, w tym uczestnik i lekarz prowadzący badanie kliniczne, będą wiedzieć, jakie leczenie w ramach badania klinicznego otrzymał uczestnik. Jeżeli u uczestnika wystąpi potencjalny skutek uboczny zwany „zespołem uwalniania cytokin” (w przebiegu którego komórki odpornościowe organizmu aktywują się i uwalniają duże ilości substancji zapalnych w organizmie), może on otrzymać inny lek o nazwie tocilizumab.

6.                 Czy z udziałem w tym badaniu klinicznym wiążą się jakieś zagrożenia lub korzyści?

Bezpieczeństwo i skuteczność eksperymentalnego leczenia lub zastosowania badanego leku mogą nie być w pełni znane w czasie trwania badania. Większość badań wiąże się z pewnymi zagrożeniami dla uczestnika. Zagrożenia te mogą być jednak nie większe niż zagrożenia powiązane z rutynową opieką medyczną lub naturalnym postępem stanu zdrowia. Osoby, które zechcą wziąć udział w badaniu, zostaną poinformowane o wszelkich zagrożeniach i korzyściach związanych z udziałem w badaniu klinicznym, jak również o wszelkich dodatkowych procedurach, testach lub ocenach, o poddanie się którym będą proszone. Wszystkie te informacje zostaną opisane w dokumencie świadomej zgody (dokument, który dostarcza osobom informacji potrzebnych do podjęcia decyzji o dobrowolnym udziale w badaniu klinicznym).

Zagrożenia związane z lekami stosowanymi w badaniu klinicznym

U uczestników mogą wystąpić skutki uboczne (niepożądane działanie leczenia) leków stosowanych w tym badaniu klinicznym. Skutki uboczne mogą mieć nasilenie od łagodnego do ciężkiego, a nawet mogą zagrażać życiu i różnią się w zależności od osoby. Uczestnicy będą uważnie obserwowani podczas badania klinicznego; regularnie będą prowadzone oceny bezpieczeństwa. RO7507062 nie był jeszcze badany u ludzi. Z tego powodu skutki uboczne tego leku nie są obecnie znane. RO7507062 będzie podawany w postaci wstrzyknięcia podskórnego, a uczestnicy zostaną poinformowani o wszelkich znanych skutkach ubocznych wstrzyknięć podskórnych. Uczestnicy zostaną poinformowani o znanych skutkach ubocznych tocilizumabu oraz o potencjalnych skutkach ubocznych ustalonych na podstawie badań z udziałem ludzi i badań laboratoryjnych lub wiedzy na temat podobnych leków. Tocilizumab (w razie potrzeby) będzie podawany we wlewie do żyły (wlewie dożylnym). Uczestnicy zostaną poinformowani o wszelkich znanych skutkach ubocznych wlewów dożylnych.

Potencjalne korzyści związane z badaniem klinicznym

W wyniku udziału w badaniu klinicznym stan zdrowia uczestników może, ale nie musi, ulec poprawie. Zebrane informacje mogą jednak w przyszłości pomóc innym osobom z podobnymi schorzeniami.