Randomizowane, wieloośrodkowe badanie kliniczne fazy III prowadzone metodą otwartej próby z użyciem aktywnego komparatora mające na celu ocenę skuteczności i bezpieczeństwa stosowania obinutuzumabu u pacjentów z pierwotną nefropatią błoniastą

• Wiek 18–75 lat w chwili podpisywania formularza świadomej zgody.
• Rozpoznanie pMN na podstawie biopsji nerki przed oceną przesiewową lub w trakcie oceny przesiewowej.

Rozpoznanie powinno być oparte na mikroskopii świetlnej i immunofluorescencyjnej oraz, jeśli to możliwe, mikroskopii elektronowej.

• UPCR ≥5 g/g w dobowej zbiórce moczu pomimo najlepszego leczenia wspomagającego przez ≥3 miesiące przed oceną przesiewową lub UPCR ≥4 g/g pomimo najlepszego leczenia wspomagającego przez ≥6 miesięcy przed oceną przesiewową.

Najlepsze leczenie wspomagające obejmuje blokadę układu renina-angiotensyna przy użyciu inhibitora ACE lub ARB w maksymalnej tolerowanej, zatwierdzonej dawce.

• Skurczowe ciśnienie tętnicze ≤140 mmHg i rozkurczowe ciśnienie tętnicze ≤90 mmHg podczas oceny przesiewowej.
• eGFR ≥40 ml/min/1,73 m 2 lub kwalifikowany endogenny klirens kreatyniny ≥40 ml/min/1,73m 2 na podstawie dobowej zbiórki moczu podczas oceny przesiewowej. eGFR będzie obliczany za pomocą wzoru CKD-EPI.
• Pacjenci, u których uprzednio wystąpiła odpowiedź (CR lub PR) na CNI (CsA lub takrolimus), terapię anty-CD20 (rytuksymab, okrelizumab lub ofatumamab) lub leki alkilujące, a następnie wystąpił nawrót choroby, kwalifikują się do badania, ale nie mogą stosować CNI ani leków alkilujących przez ≥6 miesięcy oraz leku anty-CD20 przez ≥9 miesięcy przed oceną przesiewową.

• Pacjenci z wtórną przyczyną MN (np. wirusowe zapalenie wątroby typu B, toczeń rumieniowaty układowy, leki, nowotwory złośliwe).
• Niekontrolowane ciśnienie tętnicze, w opinii badacza, w okresie 3 miesięcy przed oceną przesiewową.
• Otrzymywanie terapii nerkozastępczej (np. stan po przeszczepieniu nerki, przewlekłe dializy).
• Cukrzyca typu 1 lub 2 (w celu wykluczenia proteinurii wtórnej wobec nefropatii cukrzycowej). Do badania kwalifikują się pacjenci, u których w ostatnim czasie wystąpiła cukrzyca steroidowa, ale nie stwierdzono oznak nefropatii cukrzycowej w biopsji nerki wykonanej w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania.
• Stwierdzona w przeszłości oporność (brak odpowiedzi) na CNI lub przeciwciała zmniejszające liczbę limfocytów B.

Do badania mogą kwalifikować się pacjenci, u których odpowiedź na rytuksymab nie wystąpiła w związku z rozwojem ludzkich przeciwciał antychimerycznych.

• Otrzymywanie w przeszłości następujących metod leczenia:
  • Leczenie mykofenolanem mofetylu lub kortykosteroidami podawanymi doustnie, domięśniowo lub dożylnie w okresie 1 miesiąca przed oceną przesiewową.
  • Stosowanie dowolnego leku zmniejszającego liczbę limfocytów B, takiego jak rytuksymab, okrelizumab lub ofatumumab, w okresie 9 miesięcy przed oceną przesiewową.
  • Leczenie cyklofosfamidem lub CNI w okresie 6 miesięcy przed oceną przesiewową.
  • Leczenie dowolnym lekiem biologicznym (innym niż leki zmniejszające liczbę limfocytów B), takim jak belimumab, ustekinumab lub anifrolumab (eksperymentalnie) w okresie 6 miesięcy przed oceną przesiewową.
  • Leczenie inhibitorem kinazy janusowej, kinazy tyrozynowej Brutona lub kinazy tyrozynowej 2, w tym między innymi tofacytynibem, barycytynibem, upadacytynibem, filgotynibem (eksperymentalnie), ibrutynibem lub fenebrutynibem (eksperymentalnie) w okresie 3 miesięcy przed oceną przesiewową.
  • Stosowanie jakiegokolwiek leku o charakterze eksperymentalnym w ciągu 28 dni przed oceną przesiewową lub w okresie 5 okresów półtrwania tego leku o charakterze eksperymentalnym (w zależności od tego, który okres jest dłuższy).
  • Otrzymanie szczepionki zawierającej żywe mikroorganizmy w okresie 28 dni przed oceną przesiewową lub w okresie przesiewowym.